蛋白酶抑制劑可使抗癌免疫療法發(fā)揮Z大效用

研究者JudithA.Varner博士說道，諸如蛋白酶抑制劑檢查點抑制劑等免疫療法在早期療法和臨床試驗中均能表現(xiàn)出較大的潛力，但其在治療疾病上并不總是非常有效，本文研究中我們鑒別了一種新方法能夠增強當(dāng)前免疫療法的效力，而且能夠幫助改善我們對控制癌癥免疫抑制的關(guān)鍵機制的理解以及開發(fā)更加有效的免疫療法。但面對病原體、損傷或疾病時，機體免疫系統(tǒng)初的反應(yīng)就是出動巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞是一類能夠表達細(xì)胞因子類促炎性蛋白的白細(xì)胞，這些細(xì)胞因子隨后會激活T細(xì)胞的表達來攻擊對機體出現(xiàn)的威脅，隨后巨噬細(xì)胞就會開啟對其它細(xì)胞因子的表達，這些細(xì)胞因子則會“減緩”T細(xì)胞的激活，從而刺激組織進行損傷修復(fù)。

在諸如阿爾茲海默氏癥和克羅恩病的慢性炎性疾病中，和惡性腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞會持續(xù)產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子和其它物質(zhì)，從而殺死或者轉(zhuǎn)移正常細(xì)胞；在癌癥中，表達的巨噬細(xì)胞能夠表達抗炎性細(xì)胞因子從而有道免疫抑制，有效阻斷機體的*過程。這項研究中，研究者Varner及其同事通過研究在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)鍵可疑的角色，即一種名為PI-3激酶γ（PI3Kγ）的酶類，在小鼠研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞的PI3Kγ信號能夠通過抑制抗腫瘤T細(xì)胞的激活來促進免疫抑制作用的產(chǎn)生，而阻斷PI3Kγ這能夠激活免疫反應(yīng)并且明顯抑制動物模型中植入的腫瘤的生長，同時還能夠增強某些腫瘤對當(dāng)前抗癌藥物的敏感性，以及應(yīng)用當(dāng)前的免疫療法有效殺滅腫瘤細(xì)胞。此外，研究者們還在小鼠和癌癥患者的免疫抑制和反應(yīng)過程中鑒別出了一種特殊的分子標(biāo)記，其或許能夠被用于終免疫療法的效力。

醫(yī)學(xué)博士EzraCohen說道，近開發(fā)的癌癥免疫療法，包括T細(xì)胞檢查點抑制劑和疫苗等方法，其都可以有效刺激患者機體自身的適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptiveimmuneresponse)，但這僅僅在一部分患者機體中是有效的，這主要是因為這種癌癥免疫療法并不能改變由腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞創(chuàng)造的免疫抑制腫瘤微環(huán)境，而本文研究者提供了一種新型策略，蛋白酶抑制劑其能夠使得患者對免疫療法的反應(yīng)大化并且從根本上能夠消滅腫瘤。

今年5月份發(fā)表在雜志CancerDiscovery上的一項研究報告中，研究者Varner的研究團隊通過對動物模型研究發(fā)現(xiàn)，阻斷腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中的PI3Kγ就能夠刺激免疫反應(yīng)并且抑制胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)引發(fā)的腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移以及纖維化疤。在人類機體中，胰腺導(dǎo)管腺癌是一種非常常見的惡性胰腺癌，目前臨床對此類癌癥束手無策，盡管在美國該疾病是第12大常見類型的癌癥，但胰腺癌卻是第四大癌癥相關(guān)死亡的主要原因。MeganM.Kaneda博士指出，胰腺導(dǎo)管腺癌是所有實體瘤患者中5年生存率差的，因此開發(fā)新型療法迫在眉睫。
YSRIBIO128    213676    6-羥基-2,5,7,8-四甲基...    1g;96%    GCEQ-010085    氰乙基蔗糖    50g
YSRIBIO129    APP-9-208    1,2,3-三lv丙烷    100μg/mL in MeOH;1ml    CDCP-O-830-5g    葡萄糖suan內(nèi)酯    5g
YSRIBIO130    CDGG-011899-02    鄰苯二甲suan二異丁酯 標(biāo)準(zhǔn)品    1ml，100mg/L于異辛烷    CDCP-O-830-1g    D(+)-葡萄糖suan-δ-內(nèi)酯    1g
YSRIBIO131    CDCT-L16173500CY    鄰苯二甲suan二異丁酯(DIBP) ...    10ml    CDCP-O-48-10g    葡萄糖suan    10g
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蛋白酶抑制劑