細胞培養難題的克星——小分子聚陽離子

細胞培養基因是具有遺傳效應的 DNA 片段，基因治療是通過糾正患病細胞基因缺陷或者調控細胞內特定蛋白因子的表達而發揮作用。但是人體內含有 DNA 酶，單獨的 DNA 很容易被相應的酶降解，因此需要基因載體將需要治療的基因包裹起來，防止酶的降解；被包裹的基因到達細胞質之后，這一基因載體需要將核酸分子釋放出來，讓其表達。

高分子量聚陽離子是目前應用的基因載體之一，但其高細胞毒性限制了臨床應用，且其本身帶有大量正電荷，在人體血清中容易吸附帶負電的血清蛋白發生聚集，從而被排出體外。醫學臨床應用呼喚開發基于低毒小分子聚陽離子的基因載體材料，但一直以來這項研究進展緩慢。

小分子聚乙烯亞胺，由于其細胞毒性低，非常廉價易得，在核酸載體應用方面受到越來越多的關注，但其在干細胞和原代細胞方面，展現出極低的轉染效率，不能達到基因治療的效果。因此，亟待開發一種新型聚陽離子基因載體材料，應用在這些功能細胞中。

通過研究，郭天瑛課題組發現，小分子聚陽離子的轉染效率明顯低于其對應的高分子量聚陽離子，這很大程度上是因為它們對 DNA 的作用力不夠強，壓縮 DNA 不夠緊密。郭天瑛課題組嘗試在小分子聚乙烯亞胺上修飾一種生物體內可還原的鋅配位二甲基吡啶胺 (Zn-DPA) 衍生物，得到安全的聚合物 Zn-PD。

“人體 DNA 中含有大量磷酸酯組分，與 Zn-DPA 衍生物具有非常強的相互作用，細胞培養用 Zn-DPA 衍生物修飾小分子聚乙烯亞胺，得到的 Zn-PD 作為基因載體可以有效增強 DNA 壓縮能力；另一方面，細胞膜包含大量的磷脂雙分子層，與 Zn-DPA 衍生物之間的強相互作用可以促進復合物的細胞內吞，這大大提升了 Zn-PD 轉染率。”
*    HPLC含量測定    100mg    100423-200901
*    含量測定    50mg    100424-200301
*    含量測定     100mg     100425- 200702 
*    鑒別    50mg    100426-200301
*    含量測定    50mg    100427-200301
*    HPLC含量測定    50mg    100428-200401
*    HPLC含量測定    50mg    100429-200401
*    含量測定    100mg    100430-200501
尿蘘素        50mg    100431-
枸櫞酸噴妥維林    含量測定    50mg    100432-200401
細胞培養