原代細(xì)胞變化與染色質(zhì)之間的聯(lián)系

原代細(xì)胞的很多特異性開放位點(diǎn)會(huì)被迅速關(guān)閉（OC），而到重編程后期很多多能性相關(guān)的位點(diǎn)則會(huì)被打開（CO）。科研團(tuán)隊(duì)認(rèn)為開關(guān)的事件是直接與轉(zhuǎn)錄因子活性相關(guān)，因此對(duì)CO/OC位點(diǎn)的基序（motif）進(jìn)行深入分析。分析發(fā)現(xiàn)，CO位點(diǎn)顯著的富集出了重編程因子OCT、SOX、KLF的基序（motif），這與使用的重編程因子Oct4/Sox2/Klf4是吻合的，但CO的過程是非常緩慢的。在更加快速的OC過程中，在OC位點(diǎn)上特異富集出了很強(qiáng)的成纖維細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子，例如AP-1，ETS，TEAD，RUNX等家族成員，而沒有OCT等重編程因子，證明體細(xì)胞相關(guān)染色質(zhì)關(guān)閉（OC）過程是OCT、SOX、KLF非依賴的過程。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與染色質(zhì)關(guān)閉（OC）過程相關(guān)的因子都是體細(xì)胞重編程的重要障礙。那么，關(guān)閉這些位點(diǎn)的OC過程優(yōu)勢(shì)如何在操作呢？通過進(jìn)一步篩選，研究發(fā)現(xiàn)，表觀修飾基因Sap30在體細(xì)胞重編程早期被重編程因子激活，并通過促進(jìn)成纖維細(xì)胞關(guān)鍵基因啟動(dòng)子區(qū)去乙酰化修飾，而使其啟動(dòng)子區(qū)逐漸關(guān)閉，Z終沉默成纖維細(xì)胞關(guān)鍵調(diào)控基因，推動(dòng)重編程進(jìn)程。這部分研究結(jié)果揭示體細(xì)胞重編程過程中染色質(zhì)結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律—CO/OC邏輯，并為理解體細(xì)胞重編和其他相關(guān)細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變提供了新的可參考的理論模型。

該基本規(guī)律是在體細(xì)胞重編程過程中發(fā)現(xiàn)，其概念應(yīng)用價(jià)值可能包含人體的發(fā)育過程，也包括一些病理過程，例如癌變過程多數(shù)伴隨著胚胎樣基因的非正常表達(dá)，從而使癌變原代細(xì)胞“忘記”自己的位置與功能。如果能發(fā)掘出正常細(xì)胞在向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?cè)缙诘娜旧|(zhì)變化特征，癌癥也許可以得到及時(shí)的診斷和防治。而在發(fā)育層面上，闡明不同功能細(xì)胞發(fā)育過程的CO/OC邏輯，將極大地推進(jìn)干細(xì)胞領(lǐng)域的發(fā)展，有助于在體外獲得具備修復(fù)衰老損傷器官組織的功能細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)更廣泛的組織再生和器官再造。
38260-01-4     Trientine Hydrochloride    鹽酸三乙烯四胺標(biāo)準(zhǔn)品    200mg
440-17-5     Trifluoperazine Hydrochloride     鹽酸三氟拉嗪標(biāo)準(zhǔn)品    200mg
1098-60-8     Triflupromazine Hydrochloride    鹽酸三氟丙嗪標(biāo)準(zhǔn)品    200mg
70-00-8     Trifluridine    曲氟胸苷標(biāo)準(zhǔn)品    200mg
52-49-3     Trihexyphenidyl Hydrochloride    鹽酸苯海索標(biāo)準(zhǔn)品    200mg
4330-99-8     Trimeprazine Tartrate    酒石酸異丁嗪標(biāo)準(zhǔn)品    200mg
127-48-0     Trimethadione    *雙酮標(biāo)準(zhǔn)品    200mg
3902-71-4     Trioxsalen     *基補(bǔ)骨脂素標(biāo)準(zhǔn)品    200mg
154-69-8     Tripelennamine Hydrochloride    鹽酸曲吡那敏標(biāo)準(zhǔn)品    200mg
1508-75-4     Tropicamide    托吡卡胺標(biāo)準(zhǔn)品    200mg
原代細(xì)胞