一種新的方法來預(yù)測(cè)哪些腫瘤Z可能發(fā)生惡化

腫瘤細(xì)胞腦瘤或者說神經(jīng)膠質(zhì)瘤（glioma）被分為低分級(jí)的（是相對(duì)良性的）和高分級(jí)的（是惡性的和致命性的）。一些低分級(jí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤病人能夠毫無問題地存活多年，特別是當(dāng)這種腫瘤是在不干擾重要的認(rèn)知功能的大腦區(qū)域中形成時(shí)，尤其如此。然而，當(dāng)?shù)头旨?jí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤變成惡性腫瘤時(shí)，就很難能夠阻止或逆轉(zhuǎn)腫瘤生長(zhǎng)。每年在10萬人中，大約有1人患上膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastoma，一種致命性的神經(jīng)膠質(zhì)瘤），這種疾病的預(yù)后通常是17個(gè)月。

在這兩項(xiàng)研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)這種腫瘤微環(huán)境招募來自骨髓的免疫細(xì)胞。在正常情形下，骨髓在修復(fù)和再生組織中發(fā)揮著重要的作用。他們發(fā)現(xiàn)這些免疫細(xì)胞在將低分級(jí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤轉(zhuǎn)化為高分級(jí)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中發(fā)揮著至為關(guān)鍵的作用。他們隨后鑒定出一種*的治療靶標(biāo)，靶向這種靶標(biāo)有助停止這種招募和阻礙腫瘤生長(zhǎng)。

人體的免疫系統(tǒng)在正常情形下抵抗感染，但是就膠質(zhì)母腫瘤細(xì)胞瘤而言，這種腫瘤讓免疫系統(tǒng)抵抗自我。在*項(xiàng)研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)低分級(jí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤與這些被稱作骨髓源性免疫細(xì)胞（bone marrow-derived immune cells, BMDC）的免疫細(xì)胞之間存在分子通信。BMDC在血管產(chǎn)生中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。他們發(fā)現(xiàn)這種分子通信對(duì)BMDC進(jìn)行重編程，從而促進(jìn)癌癥產(chǎn)生。這種重編程指導(dǎo)這些免疫細(xì)胞離開骨髓，經(jīng)由血液到達(dá)這種腫瘤微環(huán)境中。

通過推斷血液中存在的過多免疫細(xì)胞可能指示著增加的細(xì)胞招募活性，這些研究人員隨后開發(fā)出一種血液測(cè)試方法來檢測(cè)BMDC。他們?cè)谀z質(zhì)母細(xì)胞瘤模式小鼠中開展這種測(cè)試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在腫瘤正在進(jìn)展到高分級(jí)或已變成惡性的小鼠當(dāng)中，它們的血液存在著較高水平的BMDC。他們說，他們的發(fā)現(xiàn)展示了一種新的方法來預(yù)測(cè)哪些腫瘤zui可能發(fā)生惡化，并且提供更加準(zhǔn)確的預(yù)后。當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)診斷方法是核磁共振成像（MRI）和腫瘤活組織檢查。

為了驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)，這些研究人員在第二項(xiàng)研究中對(duì)來自腦瘤模式小鼠的血液樣品和來自低分級(jí)腦瘤病人、高分級(jí)腦瘤病人和未患上腫瘤的對(duì)照者的血液樣品進(jìn)行測(cè)試。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)這種腫瘤由低分級(jí)進(jìn)展到高分級(jí)時(shí)，小鼠和病人的骨髓和血液中的BMDC產(chǎn)生增加了。小鼠腦瘤樣品也揭示出在腦瘤由低分級(jí)轉(zhuǎn)化到高分級(jí)過程中，腫瘤微環(huán)境中的BMDC數(shù)量增加了30倍。

為了做到這一點(diǎn)，這些研究人員鑒定出一種被稱作JAK/STAT3的腫瘤細(xì)胞通路。這種通路在BMDC產(chǎn)生中發(fā)揮著重要的作用，而且潛在地在將它們招募到這種腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮著重要的作用。利用一種JAK 1/2抑制劑，他們?cè)谛∈篌w內(nèi)發(fā)現(xiàn)他們能夠阻止將BMDC招募到這種腫瘤微環(huán)境中，因而阻止惡性腫瘤轉(zhuǎn)化。接受這種治療的小鼠要比未接受這種治療的小鼠活得顯著地更長(zhǎng)。