激活的SIRT1會靶向神經誘導過程中非常關鍵的一個轉錄因子

神經管發育是胚泡中一部分腫瘤細胞在外源信號和內部基因調控網絡的精密調控下逐步進行命運決定的過程。神經誘導是神經管發育中zui早的一個關鍵事件，它是一部分上胚層細胞特化形成神經外胚層細胞的過程。神經外胚層緊接著會分化形成腦部不同區域的神經前體細胞，zui終形成大腦和脊髓。因此，神經誘導缺陷會導致非常嚴重的神經管畸形。每年*有超過30萬新生兒患有神經管畸形，這些患病兒在出生前后死亡的概率很大。即使幸存的新生兒也會面臨終身的身心障礙，包括一些神經病學、認知、行動、泌尿或胃腸系統的并發癥。

流行病學調查研究顯示，至今還沒有發現一種明確的腫瘤細胞單基因突變可以導致人胎兒神經管畸形的發生。于是越來越多的研究認為，孕早期的環境應激，包括饑餓、發熱或者接觸輻射等各類致畸原，可能是導致神經管畸形的主要原因之一。然而這些環境壓力和神經管畸形之間的信使目前還沒有被發現。在本項研究中，研究人員發現一系列環境壓力，包括氧化應激、葡萄糖饑餓以及DNA損傷，會激活一個NAD+依賴的賴氨酸去乙酰化酶——SIRT1。激活的SIRT1會靶向神經誘導過程中非常關鍵的一個轉錄因子——OCT6，從而激活OCT6的去乙酰化/泛素化/降解的級聯反應，zui終阻礙小鼠胚胎干細胞（或人胚胎干細胞）的神經誘導進程，并可在小鼠胚胎發育過程中引起類神經管畸形的表型。這項研究為進一步揭示和預防胎兒神經管畸形的腫瘤細胞發生提供了重要理論依據和潛在藥物靶標。