單核細胞在免疫細胞中發揮著重要作用

外泌體是所有細胞系釋放出的病毒大小的顆粒。它們天然地存在于血液中。早期研究已證實外泌體可被用來檢測胰腺癌，但是這些的發現揭示出作為一種潛在新的療法，經過基因改造的外泌體可被用來直接地和特異性地靶向經常與胰腺癌相關的KRAS突變基因。

在這項新的研究中，經過基因修飾的外泌體（被稱作iExosome）能夠運送特異性地靶向KRAS突變基因的小RNA分子，從而導致胰腺癌模式小鼠病情緩解，增加它們的總存活率。這些研究人員采用了一種被稱作RNA干擾（RNAi）的靶向方法：利用這些天然的納米顆粒（即外泌體）運送小干擾RNA（siRNA）或短發夾RNA（shRNA）分子來靶向胰腺癌細胞中的KRAS突變基因，從而影響多種胰腺癌模型的腫瘤負荷和存活。他們證實外泌體能夠作為一種的RNAi載體發揮作用，這是因為這些納米大小的囊泡（即外泌體）輕松地在體內遷移和進入靶細胞（包括癌細胞）中。

作為一種分子通斷開關的KRAS發生突變時會處于“開啟”狀態。在80%～95%的胰腺導管腺癌（PDAC）當中，這個基因發生突變，這也是這種癌癥中Z為常見的突變。這些研究人員證實iExosome能夠運送特異性地靶向KRAS的siRNA和shRNA分子，并且比他們的合成對應物脂質體（liposome）更加。脂質體不具有外泌體表現出的天然復雜性和優勢。

CD47是一種參與很多細胞系過程（包括細胞死亡、生長和遷移）的蛋白。吞噬作用是被稱作巨噬細胞的白細胞用來消化細胞碎片、外源異物和顆粒的一種過程。單核細胞是Z大類型的白細胞，也具有吞噬作用，并且在免疫細胞中發揮著重要作用。

盡管采用當前的標準療法，PDAC患者的預后是較差的，因而有效的新療法是迫切需要的。對PDAC開展的基因分析表明KRAS基因突變在絕大多數患者體內發生，并且在癌癥起始、進展和轉移中發揮著顯著的作用。盡管存在其他的基因缺陷，在小鼠體內利用基因操縱抑制致癌的KRAS基因會阻止腫瘤進展。在此之前，開發一種直接的特異性地靶向KRAS的方法是遙不可及的。

這些研究人員也證實一種被稱作巨胞飲（macropinocytosis）的細胞過程促進發生KRAS基因突變的癌細胞攝取外泌體。巨胞飲參與細胞清除營養物和囊泡。

Kamerkar說，“與之前的發現相一致的，由于增加的巨胞飲過程，達到胰腺的外泌體數量增加可能為外泌體進入KRAS相關的癌細胞系提供進一步的優勢。