GLP-1受體是2型糖尿病和肥胖癥的一種重要的藥物靶標

在一項新的研究中，來自研究人員捕獲到一種關鍵的細胞系受體在發揮作用時的冷凍電子顯微圖片。

這些發現揭示出關于G蛋白偶聯受體工作機制的新信息。GPCR是與人體內幾乎每種功能都相關的分子信息傳遞的中間體。

GPCR停留在細胞膜上，在那里，它們檢測來自細胞外部的信號，并且將這些信號傳遞到細胞內部來發揮作用。它們對光線、味覺和嗅覺等感官輸入、激素和神經遞質等信號作出反應。

這些研究人員揭示出激素GLP-1如何在細胞的外面上結合它的受體，以及這如何導致這種受體延伸到細胞系中的部分發生構象變化，而這種構象發生變化的受體隨后結合和激活細胞中的G蛋白。

GLP-1在調節胰島素分泌、碳水化合物代謝和食欲中發揮著重要作用。它結合B類G蛋白偶聯受體（B-GPCR）上，不過關于GLP-1和B-GPCR發生準確的相互作用的信息一直受限于不能夠捕獲到這種復合體發生作用時的結構圖片。

論文共同通信作者、密歇根大學醫學院生命科學研究所研究員Georgios Skiniotis說，“很難過度夸大GPCR的重要性。幾乎一半的藥物都靶向GPCR，利用冷凍電子顯微技術獲得它們的結構圖片將在進一步的藥物發現工作中發揮著至關重要的作用。這種GLP-1受體是2型糖尿病和肥胖癥的一種重要的藥物靶標。”

GPCR復合體的大小和易碎性使得人們很難利用長期使用的細胞系金標準成像方法（X射線衍射晶體分析法）捕捉到它們的結構圖片。