血清高遷移率族蛋白與阿爾茨海默病的關(guān)系

人高遷移率族蛋白B1elisa試劑盒  研究表明，神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞上的RAGE與HMGB1結(jié)合還能通過RAGE-MAPK/ERK1/2信號通路激活星形膠質(zhì)細(xì)胞，將細(xì)胞外的Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)，引起IκB磷酸化降解而激活NF-κB，促進(jìn)MMP-9、COX-2等多種炎癥因子的表達(dá)，引起細(xì)胞炎癥應(yīng)激反應(yīng)，從而引起神經(jīng)認(rèn)知功能的損傷。

TTP488是TransTech Pharma公司新近的治療阿爾茨海默病的一種小分子化學(xué)化合物，其可以阻斷Aβ與RAGE的相互作用，臨床研究表明，5 mg的TTP488劑量組在阿爾茨海默病患者治療18個月后其認(rèn)知減退的療效比安慰劑高26%，

輕度阿爾茨海默病受試者中相對收益則比安慰劑組高46%。綜合以上研究可以發(fā)現(xiàn)HMGB1是通過HMGB1/RAGE/NF-κB通路參與Aβ引起的炎癥反應(yīng)過程，在阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，那么如果通過一種藥物阻斷該HMGB1/RAGE這條信號通路有可能成為治療阿爾茨海默病治療的新的有效手段。

然而，盡管以往關(guān)于HMGB1的實(shí)驗室研究結(jié)果表明HMGB1在阿爾茨海默病的疾病演變過程中發(fā)揮著重要作用，但是，對于血清HMGB1與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究目前還無大樣本的臨床相關(guān)研究。

elisa試劑盒  本研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比在AD組的血清中HMGB1表達(dá)明顯升高，同時本研究還顯示血清HMGB1的表達(dá)量與CDR的評分呈正相關(guān)(P<0.01)，與MMSE存在顯著負(fù)相關(guān)性(P<0.01)，HMGB1的表達(dá)量越高，CDR評分越高，MMSE評分越低，而患者認(rèn)知功能損傷越嚴(yán)重，提示HMGB1的表達(dá)量與阿爾茨海默病患者的病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。

在證實(shí)HMGB1在阿爾茨海默病患者血清中存在異常表達(dá)后，本研究還進(jìn)一步探討了HMGB1作為阿爾茨海默病診斷指標(biāo)的可行性，ROC曲線研究顯示HMGB1診斷阿爾茨海默病的線下面積為0.919，當(dāng)血清HMGB1為0.51時，對應(yīng)的特異度和靈敏度之和大，診斷的特異度為73.13%，敏感度為92.5%，提示血清HMGB1在阿爾茨海默病患者的早期診斷中有明顯的參考價值。

然而本研究還存在一定局限性：本文采用的是免疫印跡法檢測HMGB1在阿爾茨海默病患者血清中的表達(dá)，操作過程具有一定復(fù)雜性，未來需要尋找使用更為簡單有效的方法檢測HMGB1在血清中的表達(dá)水平，以方便臨床實(shí)踐應(yīng)用。

綜上所述，HMGB1在阿爾茨海默病患者血清中的表達(dá)顯著升高，并且與阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能損害程度存在顯著相關(guān)性，在輕度AD患者的血清中HMGB1的表達(dá)水平低于中晚期AD患者，所以本研究證實(shí)血清HMGB1可能成為一種新的AD早期診斷生物學(xué)標(biāo)志物，同時下一步可以通過對HMGB1/RAGE信號通路的進(jìn)一步深入研究可能尋找出一種新的AD治療途徑和方法。

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