無菌制劑容器密封完整性方法有哪些？

無菌制劑容器密封完整性的檢測應(yīng)用越來越多，美國藥典USP1207詳細(xì)闡述了5種確定性檢測方法：激光法、高壓放電法和真空衰減法、色水法、微生物挑戰(zhàn)法，本文簡要歸納幾種密封完整性方法的分類、原理、特點。

無菌制劑容器密封完整性方法有哪些？我們將所有的驗證方法分為如下三大類：

第一類：微生物挑戰(zhàn)驗證方法，包括微生物挑戰(zhàn)法；

微生物挑戰(zhàn)法，顧名思義，就是用微生物侵入實驗對制藥容器軋蓋密封系統(tǒng)進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗，以確認(rèn)軋蓋后容器密封系統(tǒng)的完好性。

無菌包裝微生物侵入密封儀

第二類：化學(xué)驗證方法，包括染色侵入法，即色水法；

USP1207也將色水法和微生物挑戰(zhàn)法歸類為概率性檢測方法。基本流程是將無菌制劑容器置于密閉的環(huán)境中，然后抽真空至一定真空度，再灌入染色液（例如0.1%亞甲基藍(lán)水溶液），然后恢復(fù)至正常氣壓并保持一段時間，存在破口的無菌制劑容器由于存在內(nèi)外壓差，染色液將進(jìn)入容器內(nèi)部，然后通過肉眼即可將存在密封完整性缺陷的容器檢出。

色水法是將密封后的空包裝系統(tǒng)浸沒于10％亞甲基藍(lán)水溶液中,放入真空箱中抽至75kPa并保持30min,恢復(fù)常壓后繼續(xù)浸沒30min,取出,沖洗,目視檢查。

第三類：物理驗證方法，包括高壓放電法、真空衰減法和激光頂空分析法。

真空衰減法是一種確定性檢漏方法。作為一種無損、可靠的檢漏方法，檢測精度可達(dá)1.5μm。此方法獲得了FDA推薦，ASTM（美國材料試驗學(xué)會）對此方法推出了包裝容器無損檢漏的測試標(biāo)準(zhǔn)ASTMF2338-09。

激光檢測法是運用TDLAS（可調(diào)諧半導(dǎo)體激光吸收光譜）激光檢測技術(shù)檢測無菌制劑容器密封完整性的一種無損、定量方法，該方法獲得了FDA、美國藥典及歐盟藥典推薦，檢測精度優(yōu)于1μm。氧氣分子對760nm激光具有吸收效應(yīng)，根據(jù)Beer-Lamber（比爾-朗伯）光學(xué)吸收定律，被測氣體對激光的吸收量與氣體濃度成正比，通過光學(xué)相干技術(shù)獲得激光的二次諧波光譜圖，二次諧波光譜圖的幅值變化與容器中氧氣濃度相對應(yīng)，從而判斷容器的密封完整性。

以上為無菌制劑容器密封完整性的檢測方法、原理、特征的歸納介紹。