非無(wú)菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）

非無(wú)菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）

2023年2月21日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心網(wǎng)站發(fā)布了《非無(wú)菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的通告（2023年第11號(hào)），通過(guò)此規(guī)范來(lái)提高非無(wú)菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度標(biāo)準(zhǔn)制定的科學(xué)性及合理性，在指導(dǎo)原則中，水分活度被提及了14次，足見(jiàn)水分活度在微生物限度控制中的重要性。此處將關(guān)于水分活度的部分內(nèi)容摘錄如下

制劑生產(chǎn)過(guò)程中的微生物控制

可從水分活度、生產(chǎn)工藝、中間產(chǎn)品存放時(shí)限和其他因素等多個(gè)方面關(guān)注制劑生產(chǎn)過(guò)程中的微生物控制。

水分活度

非固體劑型（例如溶液劑、混懸劑、洗劑、乳膏劑、軟膏劑和凝膠劑等）比固體劑型具有更高的水分活度，支持微生物生長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)更高。水分活度是非無(wú)菌藥品的重要屬性，需關(guān)注原輔料自身水分活度、吸濕特性、環(huán)境條件（溫度、濕度）、貯存條件、包裝系統(tǒng)等對(duì)水分活度的影響。

對(duì)于固體制劑、非水性基質(zhì)液體制劑，水分活度較低時(shí)，微生物不易生長(zhǎng)和繁殖，但制劑初始生物負(fù)載仍可能在有效期內(nèi)持續(xù)存在，因此，對(duì)原輔料進(jìn)行合理的微生物控制較為重要。

生產(chǎn)工藝

某些工藝步驟可能在提高或降低生物負(fù)載方面有較大影響。應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)工藝的評(píng)估情況，對(duì)有微生物污染或生長(zhǎng)繁殖風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵工藝步驟，如水分活度較高的工藝步驟（配液、制備包衣液等）或工藝時(shí)限較長(zhǎng)的工藝步驟進(jìn)行微生物負(fù)載的研究。也可對(duì)能夠降低生物負(fù)載的工藝步驟進(jìn)行研究，通過(guò)研究證明微生物下降的程度（通常用下降對(duì)數(shù)值來(lái)表示），將有助于工藝的理解和工藝參數(shù)的控制。

羅卓尼克Hygrolab水分活度儀，一款可以滿足規(guī)范的儀器。

羅卓尼克發(fā)布HygroLab水分活度儀符合FDA 21 CFR Part 11法規(guī)并提供IQ/OQ驗(yàn)證文檔，這讓HygroLab水分活度儀在應(yīng)用中能夠提供更多優(yōu)勢(shì)：

合規(guī)：符合FDA 21 CFR Part 11說(shuō)明設(shè)備滿足FDA電子記錄和電子簽名的要求；

數(shù)據(jù)可靠：FDA 21 CFR Part 11要求電子記錄和電子簽名具有與紙質(zhì)記錄同等的完整性和可靠性，由此使用符合其要求的HygroLab水分活度儀收集的數(shù)據(jù)，說(shuō)明是可靠的，并受到保護(hù)；

輕松審核：電子記錄和電子簽名受到保護(hù)，不受更改的影響，因此審核這些數(shù)據(jù)更容易、可靠；

提高效率：電子記錄和電子簽名的采集速度比紙質(zhì)記錄更快，從而提高了數(shù)據(jù)采集和處理的效率。

FDA 21 CFR Part 11 概述

美國(guó)FDA 21 CFR Part 11 是針對(duì)電子記錄和電子簽名的法規(guī)，電子記錄被認(rèn)為具有與書(shū)面記錄和手寫(xiě)簽名同等的效力，對(duì)于藥廠和醫(yī)療器械使用的眾多電子記錄和電子簽名提供了詳盡的要求和規(guī)范。

電子記錄指的是任何文字、圖像、數(shù)據(jù)、音頻、繪畫(huà)或其他形式的信息組合以數(shù)字形式在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中被生成、修改、維持、存檔、恢復(fù)或分發(fā)。

電子簽名指的是個(gè)人對(duì)任何符號(hào)的計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)編譯的執(zhí)行、采用或授權(quán)，以合法地約束其成為個(gè)人手寫(xiě)簽名的等同物。

HygroLab 系統(tǒng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，其軟件數(shù)據(jù)管理和控制性能符合FDA 21 CFR Part 11，在系統(tǒng)的安全、電子記錄的完整性、數(shù)據(jù)保存和遷移等方面確保了FDA的合規(guī)性。

IQ/OQ 驗(yàn)證

制藥行業(yè)常常需要進(jìn)行確認(rèn)（Qualification）和驗(yàn)證（Validation）的操作，需要有文件證明所應(yīng)用的分析儀器在交付、安裝、使用時(shí)是按照設(shè)備的操作規(guī)范運(yùn)行的。

IQ（Installation Qualification)，即安裝確認(rèn)，主要是通過(guò)設(shè)備安裝后，確認(rèn)設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)要求，文件及附件齊全，它提供文件證明用戶安裝環(huán)境所有的規(guī)格及參數(shù)符合制造商的描述和安全要求。

OQ（Operation Qualification），即運(yùn)行確認(rèn)，最初于安裝之后進(jìn)行，以后每隔一定時(shí)間重復(fù)進(jìn)行，時(shí)間由制造商推薦并得到客戶確認(rèn)。它提供文件證明在規(guī)定的運(yùn)行時(shí)間內(nèi)設(shè)備的所有部件功能參數(shù)達(dá)到廠家指標(biāo)并且運(yùn)行正常。