氣相色譜法測定藥物中間體噻吩

噻吩是一種重要的藥物中間體，可用于合成新型廣譜抗菌素、頭孢霉菌素、驅(qū)腸內(nèi)寄生蟲藥、抗菌組胺藥等，并用于合成染料、農(nóng)藥等。由于噻吩刺激皮膚，與之接觸會引起皮炎，濺人眼內(nèi)會刺激眼睛，對造血系統(tǒng)亦有毒害。因此。對此產(chǎn)品應(yīng)嚴格控制，以保證將危害降到。硫化物的分析通常有電位滴定法、分光光度法和氣相色譜法等。其中帶火焰光度檢測器的氣相色譜法由于對硫化物有很高的靈敏度，在分析領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用。但由于噻吩產(chǎn)品的單一性，使得關(guān)于噻吩的氣相色譜分析的文獻較少。本文介紹采用內(nèi)標(biāo)法對噻吩進行分析。實驗所用噻吩是某公司生產(chǎn)的藥物中間體，因國內(nèi)尚無企業(yè)標(biāo)準和行業(yè)標(biāo)準，各生產(chǎn)企業(yè)建立的標(biāo)準是獨立的，本實驗經(jīng)過多次驗證后，制定出一套適用于該公司的企業(yè)標(biāo)準。用于產(chǎn)品質(zhì)量的檢驗。
1 實驗部分
1.1 主要儀器與試劑
氣相色譜儀：GC-7800型氣相色譜儀；PR-3000色譜工作站；色譜柱：玻璃柱(2 m×3 mm i.d.)；固定液：質(zhì)量分數(shù)10％PEG(20 mol/dm)；
擔(dān)體：Chromosorb—w—AW；
噻吩樣品：某公司產(chǎn)品；
噻吩標(biāo)樣：自制；
苯標(biāo)樣、環(huán)己烷等：均為分析純。
1.2色譜條件
色譜柱：2 m×3 mm i.d.玻璃柱，內(nèi)填充10％PEG 20(mol?dm一)/Chromosorb—W —AW；柱溫：80℃ ；氣化溫度：150℃；載氣(N2)流速：50 mL/min；氫氣流速：50 mL/min；助燃氣(空氣)流速：70 mL/min。
1.3 標(biāo)準溶液的配制
稱取一定比例的標(biāo)樣(噻吩+環(huán)己烷；苯+環(huán)己烷)，計算質(zhì)量比，備用。
1.4 樣品溶液的配制
稱取一定比例的試樣(噻吩+環(huán)己烷)，計算質(zhì)量比，待測。
1.5 測定和計算
在選定的色譜條件下，待儀器穩(wěn)定后，連續(xù)注射數(shù)針標(biāo)準溶液，直至相鄰兩針噻吩與內(nèi)標(biāo)物環(huán)己烷面積比值的差小于2％，然后，按標(biāo)準溶液、樣品溶液、樣品溶液、標(biāo)準溶液的順序進行分析測定。
根據(jù)所得色譜圖，按式(1)計算噻吩和苯的質(zhì)量分數(shù)。
2 結(jié)果與討論
2.1 色譜柱
試驗比較了噻吩樣品在玻璃柱(10％PEG20M/Chromosorb—W —AW ：2 m×3 mmi.d.)、鋼柱(10％ 改性PEG20M/~洗201擔(dān)體；1500 mm×3 mm i.d.)、鋼柱(5％PEG20M/6201擔(dān)體；1500mm×3 mm i.d.)3種不同色譜柱上的分離情況。試驗發(fā)現(xiàn)，在玻璃柱上。噻吩與雜質(zhì)等能獲得較好的分離，并且出峰速度較快，故本實驗選用玻璃柱(10％ PEG20M /Chromosorb— W —AW)。
2.2 柱溫
試驗結(jié)果表明，隨著柱溫的升高，噻吩的保留時間逐漸縮短。當(dāng)柱溫為80℃時,噻吩的保留時間為2.9 min，而且噻吩與雜質(zhì)之間能實現(xiàn)基線分離。為實現(xiàn)快速分離和測定噻吩，本實驗選擇柱溫為80℃ 。
2.3 分析方法
內(nèi)標(biāo)法適用于僅測定試樣中某幾個組分，而且試樣中所有組分不能全部出峰時。本次實驗測定的噻吩試樣僅需測定噻吩含量和苯含量，因此選擇內(nèi)標(biāo)法為方法。
2.4 內(nèi)標(biāo)物     在確定載氣(N2)流速和柱溫的條件下，對環(huán)己烷、苯的色譜圖進行了比較。實驗結(jié)果表明，環(huán)己烷在噻吩之前出峰，與噻吩峰較接近，峰形較好，而且環(huán)己烷和噻吩的分離效果較好，其分離度達1.51。故本實驗選擇環(huán)己烷作為定量測定噻吩的內(nèi)標(biāo)物。
2.5 噻吩的質(zhì)量校正因子及線性范圍
為了考察采用環(huán)己烷作為內(nèi)標(biāo)物時，噻吩的質(zhì)量校正因子fm是否穩(wěn)定，在選定的色譜條件下，測定了不同噻吩濃度時的質(zhì)量校正因子fm ，測定結(jié)果如表1所示。
當(dāng)噻吩與環(huán)己烷的質(zhì)量比(×)為0.54～2.06時，噻吩與環(huán)己烷的峰面積比(y)與其質(zhì)量比(×)之間有較好的線性關(guān)系，其回歸方程為Y =1.047 × +0.066 5，相關(guān)系數(shù)r為0.999 3。
2.6 方法的精密度
為了考察分析方法的精密度，對同一試樣進行5次平行測定，測定結(jié)果見表2
 2.7 方法的準確度
為了考察分析方法的準確度，向已知含量的試樣中加入一定量的噻吩標(biāo)準溶液，進行加標(biāo)回收試驗，回收試驗結(jié)果見表3
 2.8 樣品分析
對噻吩樣品中噻吩的含量進行測定
結(jié)論
通過試驗。建立了測定藥物中間體噻吩含量的氣相色譜法，方法的相對標(biāo)準偏差為0.174％，回收率為99.4％～100.6％ ，適用于噻吩的生產(chǎn)控制分析和產(chǎn)品質(zhì)量檢驗。