藥包材紅外、密度、氣體透過量、水蒸汽透過量等8個標準草案公示

　　我委擬制定包裝材料紅外光譜測定法、密度測定法、氣體透過量測定法和水蒸氣透過量測定法4個國家藥包材標準，為確保標準的科學性、合理性和適用性，現(xiàn)將擬制定的包裝材料紅外光譜測定法、密度測定法、氣體透過量測定法和水蒸氣透過量測定法4個國家藥包材標準第二次公示征求社會各界意見(詳見附件)。公示期為一個月。請相關單位認真研核，若有異議，請及時來函提交反饋意見，并附相關說明、實驗數(shù)據(jù)和。來函需加蓋公章，收文單位為“國家藥典委員會辦公室”，同時將公函掃描件電子版發(fā)送至郵箱。公示期滿未回復意見即視為對公示標準草案無異議。

　　：康笑博

　　電 話：

　　電子郵件：

　　收文單位：國家藥典委員會辦公室

　　地 址：北京市東城區(qū)法華南里11號樓

　　郵 編：100061

　　附件：包裝材料紅外光譜測定法公示稿(第二次).pdf

　　密度測定法公示稿(第二次).pdf

　　氣體透過量測定法公示稿(第二次).pdf

　　水蒸氣透過量測定法公示稿(第二次).pdf

　　包裝材料紅外光譜測定法

　　紅外分光光度法是在一定波數(shù)范圍內(nèi)測定物質(zhì)的吸收光譜，主要用于藥品包裝材料的鑒 別。藥品包裝材料的紅外光譜檢測方法有透射和衰減全反射(Attenuated Total Reflection，ATR)等。透射是指通過測定透過供試品前后的紅外光強度變化，得到紅外透射光譜。衰減 全反射是指紅外光以一定的入射角度通過ATR晶體后，在與晶體緊貼的供試品表面經(jīng)過多 次反射而得到反射光譜圖，可分為單點衰減全反射和平面衰減全反射。透射法一般測定4000-400cm-1波數(shù)范圍內(nèi)的吸收光譜，衰減全反射法一般測定4000-650cm-1波數(shù)范圍內(nèi)的吸 收光譜。

　　儀器及其校正

　　儀器及其校正照紅外分光光度法(通則0402)要求。

　　供試品的制備及測定 通常采用熱敷法、膜法、熱裂解法、衰減全反射法、顯微紅外法等方法進行測定。

　　：法熱敷法

　　本法適用于塑料產(chǎn)品及粒料的紅外光譜測定。除另有規(guī)定外，將晶片或其它適宜

　　鹽片加熱后，趁熱將供試品輕擦于熱晶片或其它適宜鹽片上，以不冒煙為宜。常采用 透射法進行測定。

　　第二：法膜法

　　本法適用于塑料產(chǎn)品及粒料的紅外光譜測定。除另有規(guī)定外，取供試品適量，制成厚度 適宜均一的薄膜，常采用透射法進行測定。常用的薄膜制備方式可采用熱壓成膜，或者加適 宜溶劑高溫回流使供試品溶解，趁熱將回流液涂在晶片上或其它適宜鹽片上，加熱揮 去溶劑等方式。

　　第三法：熱裂解法

　　本法適用于橡膠產(chǎn)品的紅外光譜測定。除另有規(guī)定外，取供試品切成小塊，用適宜溶劑 抽提后烘干，再取適量置于玻璃試管底部后于酒精燈上加熱，當裂解產(chǎn)物冷凝在玻璃試管冷 端時，用毛細管取裂解物涂在晶片或其它適宜鹽片上，立刻采用透射法進行測定。

　　第四法：衰減全反射法(ATR法)

　　本法適用于塑料產(chǎn)品及粒料、橡膠產(chǎn)品的紅外光譜測定。除另有規(guī)定外，取表面清潔平 整的供試品適量，與衰減全反射棱鏡底面緊密接觸，采用衰減全反射法進行測定。

　　第五法 ：顯微紅外法

　　本法適用于多層膜、袋、硬片等產(chǎn)品的紅外光譜測定。除另有規(guī)定外，用切片器將供試 品切成厚度小于50μm的薄片，置于顯微紅外儀上觀察供試品橫截面，選擇所需檢測的區(qū)域， 進行測定。

　　起草單位:上海市食品藥品包裝材料測試所 復核單位:江西省藥品檢驗檢測研究院

　　電話:

　　密度測定法

　　密度系指在規(guī)定溫度下單位體積物質(zhì)的質(zhì)量。溫度為t°C時的密度用ρt表示，單位為kg/m3、g/cm3。密度是藥品包裝材料的特性之一，可用于藥品包裝材料的鑒別。

　　藥品包裝材料的密度一般采用浸漬法測定。浸漬法系指供試品在規(guī)定溫度的浸漬液中， 所受到浮力的大小，等于供試品排開浸漬液的體積與浸漬液密度的乘積。而浮力的大小可以 通過測量供試品的質(zhì)量與供試品在浸漬液中的質(zhì)量求得。

　　本法適用于除泡沫塑料以外的塑料容器(材料)的密度測定。

　　儀器

　　精度為0.1mg的天平，附密度測定裝置(溫度計的最小分度值為0.5°C).供試品的制備及測定供試品應在23°C±2°C，相對濕度 50%±5%環(huán)境中放置 4 小時以上，然后在此條件下進行試驗。供試品為除粉料以外的任何無氣孔材料，表面應光滑平整、無凹陷，清潔，無裂縫，無氣泡等缺陷。尺寸適宜，供試品質(zhì)量不超過 2g。浸漬液應選用新沸放冷水或其他適宜的液體，不與供試品作用的液體，必要時可加入潤濕劑，但應小于浸漬液總體積的 0.1%，以除去小氣泡。在測試過程中，供試品與該液體接 觸時，對供試品應無影響。供試品上端距浸漬液液面應不小于 10mm，供試品表面不能粘附 空氣泡。浸漬液密度應小于供試品密度;當材料密度大于 1 時可選用水或者無水乙醇，當材 料密度小于 1 時可選用無水乙醇。

　　取供試品適量，置于天平上，精密測定其在空氣中的質(zhì)量(a)，然后將供試品置于盛有 一定量已知密度(ρx)的浸漬液(水或無水乙醇)中，精密測定其質(zhì)量(b)，按下式計算 容器(材料)的密度。

　　【附注】水及無水乙醇在不同溫度下的密度見表 1、表 2。

　　氣體透過量測定法

　　本法用于測定藥用薄膜或薄片的氣體透過量。本法包括壓差法和電量分析法。電量分 析法僅適用于檢測氧氣透過量。

　　氣體透過量系指在恒定溫度和單位壓力差下，在穩(wěn)定透過時，單位面積和單位時間內(nèi) 透過供試品的氣體體積。通常以標準溫度和1個標準大氣壓下的體積值表示，單位為:cm3/(m2·24h·0.1MPa)。

　　氣體透過系數(shù)系指在恒定溫度和單位壓力差下，在穩(wěn)定透過時，單位面積和單位時間 內(nèi)透過單位厚度供試品的氣體體積。通常以標準溫度和1個標準大氣壓下的體積值表示， 單位為:cm3·cm/(m2·24h·0.1MPa)。

　　測試環(huán)境:溫度:(23±2)°C，相對濕度:(50±5)%

　　法 壓差法藥用薄膜或薄片將低壓室和高壓室分開，高壓室充約0.1MPa的試驗氣體，低壓室的體

　　積已知。供試品密封后用真空泵將低壓室內(nèi)的空氣抽到接近零值。用測壓計測量低壓室的壓力增量?8?5p，可確定試驗氣體由高壓室透過供試品到低壓室的以時間為函數(shù)的氣體量，但應排除氣體透過速度隨時間而變化的初始階段。

　　儀器裝置 壓差法氣體透過量測定儀，主要包括以下幾部分: 透氣室 由上、下兩部分組成，當裝入供試品時，上部為高壓室，用于存放試驗氣體，

　　裝有氣體進樣管。下部為低壓室，用于貯存透過的氣體并測定透氣過程中的前后壓差。測壓裝置 高、低壓室應分別有一個測壓裝置，高壓室的測壓裝置靈敏度應不低于100Pa，低壓室測壓裝置的靈敏度應不低于5Pa。

　　真空泵 應能使低壓室的壓力不大于10Pa。 試驗氣體 純度應大于99.5%。

　　測定法 除另有規(guī)定外，選取厚度均勻，無褶皺、折痕、針孔及其他缺陷的適宜尺寸的供試品三片，在供試品朝向試驗氣體的一面做好標記，在23±2°C環(huán)境下，置于干燥器中， 放置48小時以上，用適宜的量具分別測量供試品厚度，精確到0.001mm，每片至少測量5個點，取算術平均值。置儀器上，進行試驗。為剔除開始試驗時的非線性階段，應進行10分鐘的預透氣試驗，繼續(xù)試驗直到在相同的時間間隔內(nèi)壓差的變化保持恒定，達到穩(wěn)定透過。

　　氣體透過量(Qg)可由儀器所帶的計算機分析軟件進行直接計算得到，也可按下式計

　　第二法 電量分析法(庫侖計法)

　　供試品將透氣室分為兩部分。供試品的一側(cè)通氧氣，另一側(cè)通氮氣載氣。透過供試品

　　的氧氣隨氮氣載氣一起進入電量分析檢測儀中進行化學反應并產(chǎn)生電壓，該電壓與單位時 間內(nèi)通過電量分析檢測儀的氧氣量成正比。

　　儀器裝置 電量分析法氣體透過量測定儀，儀器主要包括以下幾部分:

　　透氣室 由兩部分構(gòu)成，應配有測溫裝置，還需裝配適宜的密封件，供試品測試面積根 據(jù)測試范圍調(diào)整，通常應在1cm2到150cm2之間。

　　載氣 通常為氮氣或者含一定比率的氫氣和氮氣混合氣。

　　試驗氣體 純度應不低于99.5%。 電量檢測器(庫侖計) 對氧氣敏感，運行特性恒定，用來測量透過的氧氣量。測定法 除另有規(guī)定外，選取厚度均勻、平整、無褶皺、折痕、針孔及其他缺陷的適宜

　　尺寸的供試品三片，在供試品朝向試驗氣體的一面做好標記，在 23°C±2°C環(huán)境下，置于干 燥器中，放置 48 小時以上，用適宜的量具測量供試品厚度，精確到0.001mm，至少測量 5 個點，取算術平均值。將供試品放入透氣室，然后進行試驗，當儀器顯示的值已穩(wěn)定一段 時間后，測試結(jié)束。

　　氧氣透過率(RO2)可由儀器所帶的計算機分析軟件進行直接計算得到，也可按下式計 算:

　　水蒸氣透過量測定法

　　本法用于測定藥用包裝材料或容器的水蒸氣透過量，包括但不限于藥用薄膜或薄片及藥 用包裝容器的水蒸氣透過量測定。水蒸氣透過量系指在規(guī)定的溫度、相對濕度、一定的水蒸 氣壓差下，供試品在一定時間內(nèi)透過水蒸氣的量。

　　本法包括重量法、電解分析法和紅外檢測器法。如不同測試方法可適用，但測試結(jié)果不 一致時，應以紅外檢測器法的測試結(jié)果為準。

　　法 重量法

　　本法主要有基于干燥劑的增重法和基于水溶液的減重法來進行測定的兩類方法。

　　1.增重法 測定在規(guī)定的溫度、相對濕度環(huán)境下，通過材料或容器透入的水蒸氣量,通 常用干燥劑的重量增重來計算。增重法通常又可分為杯式法和容器法兩種。

　　(1)杯式法 系指將供試品固定在特制的裝有干燥劑的透濕杯上，通過透濕杯的重量增 量來計算藥用薄膜或薄片的水蒸氣透過量。一般適用于水蒸氣透過量不低于 2 g/(m2·24h)的薄膜或薄片。

　　儀器裝置

　　恒溫恒濕箱 溫度精度為±0.6°C;相對濕度精度為±2%;風速為0.5~2.5m/s;恒溫 恒濕箱關閉后，15 分鐘內(nèi)應重新達到規(guī)定的溫、濕度。

　　分析天平 靈敏度為0.1mg。

　　透濕杯 如圖 1。應由質(zhì)輕、耐腐蝕、不透水、不透氣的材料制成;有效測定面積不得 低于 25 cm2。

　　試驗條件 常用試驗條件如下: A:溫度23°C±2°C，相對濕度90%±5% B:溫度38°C±2°C，相對濕度90%±5%

　　測定法 除另有規(guī)定外，選取厚度均勻，無皺褶、折痕、針孔及其他缺陷的供試品三片， 分別用圓片沖刀沖切，供試品直徑應介于杯環(huán)直徑與杯子直徑之間。將干燥劑放入清潔的杯 皿中，加入量應使干燥劑距供試品表面約 3mm 為宜。將盛有干燥劑的杯皿放入杯子中，然后 將杯子放到杯臺上，供試品放在杯子正中，加上杯環(huán)后，用導正環(huán)固定好供試品的位置，再 加上壓蓋。小心地取下導正環(huán)，將熔融的密封蠟澆灌至杯子的凹槽中，密封蠟凝固后不允許 產(chǎn)生裂紋及氣泡。待密封蠟凝固后，取下壓蓋和杯臺，并清除粘在透濕杯邊及底部的密封蠟。在 23°C±2°C環(huán)境中放置 30分鐘，稱量封好的透濕杯。將透濕杯放入已調(diào)好溫度、濕度的 恒溫恒濕箱中，16 小時后從箱中取出，放在處于 23°C±2°C環(huán)境中的干燥器中，平衡 30分 鐘后進行稱量，稱量后將透濕杯重新放入恒溫恒濕箱內(nèi)，以后每兩次稱量的間隔時間為 24、 48 或 96 小時，稱量前均應先放在處于 23°C±2°C環(huán)境中的干燥器中，平衡 30分鐘。直到前 后兩次質(zhì)量增量相差不大于 5%時，方可結(jié)束試驗。同時取一個供試品進行空白試驗。按下 式計算水蒸氣透過量(WVT):

　　[附注]

　　(1)密封蠟 密封蠟應在溫度 38°C、相對濕度 90%條件下暴露不會軟化變形。若暴露 表面積為 50 cm2，則在 24h 內(nèi)質(zhì)量變化不能超過 1mg。例如:石蠟(熔點為 50~52°C)與蜂 蠟的配比約為 85:15。

　　(2)干燥劑 無水氯化鈣粒度直徑為0.60~2.36mm。使用前應在 200°C±2°C烘箱中， 干燥 2 小時。

　　(3)每次稱量后應輕微晃動杯子中的干燥劑，使其上下混合。

　　(4)試驗結(jié)束后，干燥劑吸濕總增量應不得過 10%。

　　(5)空白試驗系指除杯中不加干燥劑外，其它試驗步驟同供試品試驗。

　　(2)容器法 系指在規(guī)定的溫度、相對濕度環(huán)境下，包裝容器內(nèi)透入的水蒸氣量。一般 適用于口服固體制劑用包裝容器，如固體瓶等。

　　儀器裝置

　　恒溫恒濕箱 溫度精度為±0.6°C;相對濕度精度為±2%;風速為0.5~2.5m/s。恒溫 恒濕箱關閉之后，15 分鐘內(nèi)應重新達到規(guī)定的溫、濕度。

　　分析天平 靈敏度為0.1mg(當稱重量大于 200g 時，靈敏度可不大于 1mg;當稱重量大 于 1000g 時，靈敏度可不大于稱重量的0.01%)。

　　試驗條件 常用試驗條件如下: A:溫度40°C±2°C，相對濕度75%±5% B:溫度30°C±2°C，相對濕度65%±5% C:溫度25°C±2°C，相對濕度75%±5%

　　測定法 除另有規(guī)定外，取試驗容器適量，用干燥綢布擦凈每個容器，將容器蓋連續(xù)開、 關 30次后，在容器內(nèi)加入干燥劑:20ml 或 20ml 以上的容器，加入干燥劑至距瓶口 13mm 處; 小于 20ml 的容器，加入的干燥劑量為容積的 2/3，立即將蓋蓋緊。另取兩個容器裝入與干 燥劑相等量的玻璃小球，作對照用。容器緊蓋后分別精密稱定，然后將容器置于恒溫恒濕箱 中，放置 72 小時，取出，用干燥綢布擦干每個容器，室溫放置 45 分鐘，分別精密稱定。按 下式計算水蒸氣透過量(WVT):

　　2.減重法

　　本法系指在規(guī)定的溫度、相對濕度環(huán)境下，一定時間內(nèi)容器內(nèi)水分損失的百分比。一般 適用于口服、外用液體制劑用容器、輸液容器等包裝容器。

　　儀器裝置 恒溫恒濕箱 溫度精度為±0.6°C;相對濕度精度為±2%;風速為0.5~ 2.5m/s。恒溫恒濕箱關閉之后，15 分鐘內(nèi)應重新達到規(guī)定的溫、濕度。

　　分析天平 靈敏度為0.1mg (當稱重量大于 200g 時，靈敏度可不大于 1mg;當稱重量大 于 1000g 時，靈敏度可不大于稱重量的0.01%)。

　　試驗條件 常用試驗條件如下: A:溫度40°C±2°C，相對濕度25%±5% B:溫度25°C±2°C，相對濕度40%±5% C:溫度30°C±2°C，相對濕度35%±5% 測定法 除另有規(guī)定外，取試驗容器適量，在容器中加入水至標示容量，旋緊瓶蓋，精密稱定。然后將容器置于恒溫恒濕箱中，放置 14 天，取出后，室溫放置 45 分鐘后，精密稱 定，按下式計算水分損失百分率:

　　第二法 電解分析法

　　本法系指水蒸氣遇電極電解為氫氣和氧氣，通過電解電流的數(shù)值計算出一定時間內(nèi)透過

　　單位面積供試品的水蒸氣透過總量的水蒸氣透過量分析方法。

　　儀器裝置 水蒸氣透過量測定儀，儀器主要包括:

　　透濕室 上端測試皿為高濕腔，通常包含一個在飽和鹽溶液中浸泡過的毛玻璃板，以保 持供試品一端的恒定的濕度環(huán)境，下端為與電解槽相通。

　　電解傳感器 可定量測定在其中所攜帶的水蒸氣。試驗條件 常用試驗條件如下: A:溫度23°C±0.5°C，相對濕度85%±2% B:溫度38°C±0.5°C，相對濕度90%±2%

　　測定法 除另有規(guī)定外，選取厚度均勻，無皺褶、折痕、針孔及其他缺陷的供試品三片， 供試品應在 23°C±2°C，相對濕度 50%±10%的條件下，進行供試品調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)時間至少 4 小時。按儀器使用說明書，進行試驗操作，當顯示的值穩(wěn)定后，測試結(jié)束(一般來說，電流 采樣值前后兩次相差不大于 5%時，可視為達到穩(wěn)定狀態(tài))。所需相對濕度可通過鹽溶液調(diào)節(jié)。常用的溫濕度配制方法見表 1。

　　第三法 紅外檢測器法

　　本法適用于藥用薄膜或薄片等材料片材的水蒸氣透過量的測定。當供試品置于測試腔 時，供試品將測試腔隔為兩腔。供試品一邊為低濕腔，另一邊為高濕腔，里面充滿水蒸氣 且溫度已知。由于存在一定的濕度差，水蒸氣從高濕腔通過供試品滲透到低濕腔，由載氣

　　傳送到紅外檢測器產(chǎn)生一定量的電信號，當試驗達到穩(wěn)定狀態(tài)后，通過輸出的電信號計算 出供試品水蒸氣透過率。

　　儀器裝置 紅外透濕儀(圖 2)，由濕度調(diào)節(jié)裝置、測試腔、紅外檢測器、干燥管及流量 表等組成。高濕腔的濕度調(diào)節(jié)可采用載氣加濕的方式或飽和鹽溶液的方式調(diào)節(jié)，紅外檢測器 與低濕腔相連測定水蒸氣濃度。紅外傳感器對水蒸氣的靈敏度至少為 1μg/L 或 1mm3/dm3。

　　測定法:除另有規(guī)定外，選取具有代表性、厚度均勻、無皺褶、折痕、針孔及其他缺陷

　　的適宜尺寸的供試品三片，供試品應在 23°C±2°C，相對濕度 50%±10%的條件下，進行供試 品調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)時間至少 4 小時。然后進行試驗，當儀器顯示的值穩(wěn)定后，測試結(jié)束(一般來 說，輸出的電壓值或儀器顯示的水蒸氣透過率值前后兩次變化相差不大于 5%時，可視為達 到穩(wěn)定狀態(tài)。如果連續(xù)兩次輸出值變化未在 5%以內(nèi)，應在報告里就試驗終止情況加以說明)。

　　水蒸氣透過量(WVT)也可由儀器所帶的計算機分析軟件進行直接計算得到，也可按下 式計算:

　　試驗結(jié)果以三個供試品的算術平均值表示，除高阻隔性能供試品(水蒸氣透過量結(jié)果不大于0.5)外，每一個供試品測定值與平均值的差值不得超過平均值的±10%。

　　[附注]試驗具體操作如零點漂移測定、載氣流量調(diào)節(jié)等應根據(jù)所測材料阻隔性能的高低，按照儀器使用說明書的要求進行。

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