仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)真空衰減法密封性檢測

  包裝系統(tǒng)密封性（package integrity），又稱容器密封完整性（container–closure integrity），是指包裝系統(tǒng)防止內(nèi)容物損失、微生物侵入以及氣體（氧氣、空氣、水蒸氣等）或其他物質(zhì)進(jìn)入，保證藥品持續(xù)符合安全與質(zhì)量要求的能力。包裝系統(tǒng)密封性檢查（package integrity test），或稱為容器密封完整性檢查（container–closure integrity test, CCIT），是指檢測任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測（包括理化或微生物檢測方法），一些檢測可以確定泄漏的尺寸和/或位置。

測試設(shè)備

測試原理：

通過標(biāo)準(zhǔn)腔與測試腔的壓力比對，來判定測試腔是否存在氣體泄漏。基準(zhǔn)容器和被測容器都是確保密封不存在泄漏的，將試樣放入被測容器后，由于試樣的氣體泄漏導(dǎo)致被測容器的壓力變化，通過差壓傳感器檢測到壓力的變化量，再通過公式計算可推導(dǎo)出泄漏孔徑和泄漏流量。

試驗流程

1. 將試樣放入測試腔體，根據(jù)設(shè)定的目標(biāo)真空度對測試腔進(jìn)行抽真空。在“一定的時間內(nèi)"到達(dá)設(shè)定的真空度，則判斷試樣無大泄露，反之則判斷為不合格。

2. 設(shè)定平衡時間、臨界值。在設(shè)定的保壓時間內(nèi)真空度降不到設(shè)定的臨界值，則判斷試樣無中泄露，反之則判斷為不合格。

3. 設(shè)定測試時間。在測試時間內(nèi)試驗壓力降不到參考壓力值，并且壓力衰減值小于參考壓力衰減值，則判斷試樣無微泄露，反之則判斷不合格。

驗證方法

1. 制作標(biāo)準(zhǔn)試樣，標(biāo)準(zhǔn)試樣分為陰性試樣和陽性試樣。

2. 陰性試樣為無泄漏的實體，外形尺寸根據(jù)用戶要求制作，主要作用是標(biāo)定真空衰減率、陰性試驗對照。

3. 陽性試樣是具有一定漏孔的樣品，陽性試樣可以有效的驗證實際產(chǎn)品在檢測過程中的泄漏等級，是驗證產(chǎn)品泄漏的重要參照項。激光打孔是比較常見的制備陽性試樣的方法之一，可在空瓶瓶體上加工直徑5μm、10μm、50μm、100μm的孔，瓶口用膠塞及瓶蓋封口；也可以制作一定漏孔的瓶蓋，并用此瓶蓋封住瓶口。