• <del id="qqie6"><sup id="qqie6"></sup></del>
  • <tfoot id="qqie6"></tfoot>
  • <ul id="qqie6"></ul>
  • 產品推薦:水表|流量計|壓力變送器|熱電偶|液位計|冷熱沖擊試驗箱|水質分析|光譜儀|試驗機|試驗箱


    儀表網>技術中心>技術方案>正文

    歡迎聯系我

    有什么可以幫您? 在線咨詢

    Alpha助力DNA甲基化表型調控新發現

    來源:珀金埃爾默企業管理(上海)有限公司   2020年04月28日 14:38  
     DNA甲基化(DNA methylation)是指在DNA甲基化轉移酶的作用下,在基因組CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共價鍵結合一個甲基基團。為DNA化學修飾的一種形式,能夠在不改變DNA序列的前提下,改變遺傳表現。DNA甲基化能引起染色質結構、DNA構象、DNA穩定性及DNA與蛋白質相互作用方式的改變,從而控制基因表達。

    Nature上一項新的研究揭示了一種跨染色質調節途徑,即NSD1(一種組蛋白甲基轉移酶)介導的H3K36me2是在基因間區域招募DNMT3A和維持DNA甲基化所必需的,并將異常的基因間CpG甲基化與人類腫瘤生長和過度發育相關聯在一起。

     

    作者發現了一個有趣的現象:塔頓布朗拉赫曼綜合征(TattonBrownRahman syndrome, TBRS)是一種兒童過度生長障礙,是由生殖系統DNMT3ADNA甲基轉移酶3A)突變導致的。兒童期巨腦畸形綜合征(Sotos syndrome)是由NSD1(組蛋白甲基轉移酶)的單倍劑量不足引起的。這兩種疾病具有相同的臨床特征,這就非常有意思了:這預示著組蛋白修飾和DNA甲基化修飾可能存在機制上的關聯性。

    首先,研究人員通過全基因組分析和ChIP-seq分析方法發現,組蛋白甲基化修飾H3K36me2H3K36me3的富集區域非常類似,且明顯區別于其他組蛋白甲基化修飾如H3K9me3H3K27me3所劃分的區域。而且H3K36me2H3K36me3水平與CpG甲基化呈正相關,這與之前報道的H3K36me3介導靶向DNMT3B的活性一致。然而,由于這種相互作用于基因小體,染色質水平上的調控機制并不清楚。

    在進一步的檢測和比較全基因組分析,發現H3K36me3在基因體中表現出特征性的富集,而H3K36me2則表現出更為彌散的分布,包括基因區和基因間區。與H3K36me3相比,DNMT3A選擇性富集在H3K36me2高水平區域。

    接下來,就是我們的*法寶Alpha技術大顯身手的時候了。研究人員采用體外高靈敏度、勻相免疫AlphaLISA技術來闡明H3K36me2介導的DNMT3A募集特異性背后的機制。首先GST標記DNMT3A,純化后將GST-DNMT3A與生物素化的核小體(不同甲基化的H3K36)置于384孔板。依次加入谷胱甘肽受體微珠,鏈霉親和素供體微珠。避光反應60min后置于Envision多模式讀板儀中對信號進行檢測。

     

     

    通過親和曲線分析可得知,DNMT3AH3K36me2修飾的核小體的親和力高,其次是H3K36me3,但不與其他價態結合。這些結果表明DNMT3A可以識別H3K36兩種甲基化狀態,但對H3K36me2的親和力更強。

    同時,作者也在體外NSD1突變細胞和臨床Sotos綜合癥病人的血樣本中驗證組蛋白H3K36甲基化與DNA甲基化修飾的相關性,揭示DNMT3A優先選擇H3K36二甲基化區域,促進基因間區的DNA甲基化。這一機制在疾病發生過程中有潛在的生物學意義。

    珀金埃爾默公司一如既往的為用戶提供客制化Alpha Assay檢測試劑和高品質的檢測設備:

    EnVision多標記微孔板讀板儀

     

    長按識別二維碼獲取詳細產品信息

     

    EnSight多標記微孔板讀板儀

     

    長按識別二維碼獲取詳細產品信息

     

    Victor Nivo多標記微孔板讀板儀

     

    長按識別二維碼獲取詳細產品信息

     

    參考文獻

    Weinberg D N, Papillon-Cavanagh S, Chen H, et al. The histone mark H3K36me2 recruits DNMT3A and shapes the intergenic DNA methylation landscape[J]. Nature, 2019, 573(7773): 281-286.

    Dor Y, Cedar H. Principles of DNA methylation and their implications for biology and medicine[J]. Lancet. 2018

    免責聲明

    • 凡本網注明“來源:儀表網”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網絡有限公司-儀表網合法擁有版權或有權使用的作品,未經本網授權不得轉載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經本網授權使用作品的,應在授權范圍內使用,并注明“來源:儀表網”。違反上述聲明者,本網將追究其相關法律責任。
    • 本網轉載并注明自其它來源(非儀表網)的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網贊同其觀點或和對其真實性負責,不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網站或個人從本網轉載時,必須保留本網注明的作品第一來源,并自負版權等法律責任。
    • 如涉及作品內容、版權等問題,請在作品發表之日起一周內與本網聯系,否則視為放棄相關權利。
    聯系我們

    客服熱線: 15267989561

    加盟熱線: 15267989561

    媒體合作: 0571-87759945

    投訴熱線: 0571-87759942

    關注我們
    • 下載儀表站APP

    • Ybzhan手機版

    • Ybzhan公眾號

    • Ybzhan小程序

    企業未開通此功能
    詳詢客服 : 0571-87759942
    主站蜘蛛池模板: 成人爽a毛片在线视频| 亚洲成人在线电影| 国产成人精品一区二区秒拍| 成人福利app| 国产成人亚洲精品无码青青草原| 国产成人AV三级在线观看按摩| 中文字幕无线码欧美成人| 8x成人在线电影| 国产成人综合久久久久久| 久久亚洲色www成人欧美| 成人无码精品一区二区三区| 国产91成人精品亚洲精品| 欧洲97色综合成人网| 亚洲欧洲成人精品香蕉网| 成人无遮挡裸免费视频在线观看 | 亚洲国产成人久久精品影视| 成人欧美精品大91在线| 亚洲欧美综合乱码精品成人网| 成人亚洲欧美日韩在线| 成人狠狠色综合| 色噜噜狠狠色综合成人网| 国产成人一区二区三区精品久久| 蜜桃97爱成人| WWW夜片内射视频日韩精品成人| 国产日韩美国成人| 成人午夜性a级毛片免费| 成人福利小视频| 成人福利免费视频| 成人福利视频app| 成人永久福利免费观看| 麻豆精品传媒成人精品| 亚洲AV无码成人网站在线观看| 国产成人无码18禁午夜福利P| 成人免费视频69| 国产成人精品久久综合| 国产成人爱片免费观看视频| 国产成人综合欧美精品久久| 国产成人精品一区二区三区免费| 国产麻豆成人传媒免费观看| 成人国产永久福利看片| 成人口工漫画网站免费|