人源細(xì)胞重編程階段的開創(chuàng)性方法

人源細(xì)胞重編程是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程（大約一至兩周），大部分效率不高，通常只有少于1%的原發(fā)性皮膚或血細(xì)胞能成功地變成iPSC。在重編程過程中一個(gè)細(xì)胞所經(jīng)歷的確切階段尚未得到很好的理解。這方面的知識(shí)是非常重要的，因?yàn)閕PSCs在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有很大的應(yīng)用潛力，它們可以提供患者特異性細(xì)胞的單一來源，替換那些因損傷或疾病而失去的細(xì)胞。它們也可以被用來制備新的疾病模型，利用這些模型可以開發(fā)新的藥物和治療方法。
Plath說：“這項(xiàng)研究具有廣泛的影響，因?yàn)橥ㄟ^深入了解細(xì)胞重編程，我們就可以完善疾病模型，提供適合于再生療法的患者特異性特化細(xì)胞的更好來源。這zui終也會(huì)為各種各樣疾病帶來新的、更好的治療方法，使患者受益。"

Plath的研究小組發(fā)現(xiàn)，在重編程期間細(xì)胞中發(fā)生的變化，是以一種連續(xù)的、循序漸進(jìn)的方式發(fā)生，而且更重要的是，這些階段在所有不同重編程系統(tǒng)和所分析的不同細(xì)胞類型之間是相同的。

Pasque說：“現(xiàn)在，任何細(xì)胞重編程的確切階段都可以被確定。這項(xiàng)研究標(biāo)志著思維上的一個(gè)巨大轉(zhuǎn)變，因?yàn)樗鼮榭茖W(xué)家提供了簡(jiǎn)單而有效的方法，以一種循序漸進(jìn)的方式研究干細(xì)胞生產(chǎn)。目前為止，大部分研究都忽略了重編程的階段，但是我們現(xiàn)在可以在宏觀與微觀層面上更好地了解這個(gè)過程。"

Plath研究小組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，重編程為iPSC的階段，與我們所預(yù)料的有所不同。他們發(fā)現(xiàn)，它不單純是胚胎發(fā)育各階段的反向順序。有些步驟按照預(yù)期的順序被顛倒；而其他步驟并沒有以的倒序發(fā)生，并抗拒改變，直到重編程為iPSCs的末期階段。

Pasque說：“這反映了人源細(xì)胞多么不喜歡從一種特化細(xì)胞類型變?yōu)榱硪环N，并抗拒細(xì)胞身份的改變。抵抗重編程也有助于解釋，為什么重編程只發(fā)生在一小部分的起始細(xì)胞中。"

 標(biāo)記胰島素IgG 小鼠雌二醇(E2)

 標(biāo)記胰島素樣生長(zhǎng)因子-IIgG 小鼠垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP) 

 表皮膜蛋白1IgG 小鼠垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP) 

 表皮生長(zhǎng)因子(大鼠)IgG 小鼠垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP) 

 表皮生長(zhǎng)因子(小鼠)IgG 小鼠超氧化物歧化酶(SOD)

 表皮生長(zhǎng)因子IgG 小鼠超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)

 表皮生長(zhǎng)因子受體IgG 小鼠層連蛋白/板層素(LN)

 表皮生長(zhǎng)因子受體IgG 小鼠補(bǔ)體片斷(C)

 表皮生長(zhǎng)因子受體III型突變體IgG 小鼠補(bǔ)體片斷3a(C3a)

 表皮生長(zhǎng)因子受體底物8IgG 小鼠補(bǔ)體蛋白4(C4)
人源細(xì)胞