毛細管氣相色譜法測定*中的丙酮殘留量

必需選擇合適的溶劑*溶解待測樣品。*在水中幾乎不溶，為保證樣品中殘留丙酮*釋放。甲醇、無水乙醇、*中易溶。本實驗曾嘗試用頂空法，80℃恒溫45min以水為溶劑來測定樣品中的表1樣品測定結果（n=6批號測定結果丙酮殘留量，結果測得值明顯偏低，說明樣品在熱水中的溶解度也是極小的無法用水做溶劑來測定。藥典規定的溶劑為苯，苯為致癌的有機溶劑，應盡量防止使用；用甲醇或無水乙醇作為溶劑，出峰時間比待測丙酮早且與丙酮峰距離太近，會干擾丙酮的檢出，不予考慮；使用*會影響毛細管柱的使用壽命，也不采用。根據ICH關于藥品中溶劑殘留量的指導原則及文獻，本文選擇DMF為溶劑，結果令人滿意。該實驗也適用于所有不溶于水而溶于DMF抗生素原料藥中殘留丙酮的檢查，前提是原料藥在精制過程中曾用過丙酮作為提取溶劑。

氫火焰離子化檢測器（FID以NN二甲基甲酰胺（DMF為溶劑，摘要：目的建立*中丙酮殘留量的測定方法。方法采用毛細管氣相色譜法。彈性石英毛細管柱DB62430m053mm3μm柱溫40℃維持10min以40℃/min速率升溫至200℃，維持10min載氣：高純氮氣，線速度4ml/min氫氣：40ml/min進樣口溫度250℃；檢測口溫度280℃；空氣400ml/min尾吹25ml/min分流比2∶1進樣量1μl結果加樣回收率為9984%RSD為087%結論本法簡便、靈敏、專屬、準確，毒性小。

關鍵詞：毛細管氣相色譜法；*；丙酮；殘留溶劑

制備工藝中可能殘留丙酮，*是新一代大環內酯類抗生素。中國藥典2000年版規定*應做丙酮的殘留量檢查。藥典規定用苯做溶劑來測定，但苯屬于ICH規定的一類溶劑，毒性大，致癌性大，應該防止使用。本文采用毛細管氣相色譜法，氫火焰離子化檢測器（FID以NN二甲基甲酰胺（DMF為溶劑，彈性石英毛細管柱DB62430m053mm3μm做丙酮的殘留量檢查的方法學考察，結果標明，該法簡便、靈敏、專屬、準確，毒性小，*可以代替2000年版中國藥典測定*中的丙酮殘留量的方法。

1儀器與試藥

6890N氣相色譜儀（安捷倫公司）配氫火焰離子化檢測器（FID*原料藥（批號040229040333040415由寧波亞太藥業有限公司提供；丙酮、DMF等有機溶劑均為分析純。

2色譜條件

維持10min載氣為高純氮氣，色譜柱為彈性石英毛細管柱DB62430m053mm3μm柱溫40℃維持10min以40℃/min速率升溫至200℃。線速度4ml/min氫氣40ml/min進樣口溫度250℃；檢測口溫度280℃；空氣400ml/min尾吹25ml/min分流比2∶1進樣量：1μl

3方法與結果

用DMF定容。規范溶液取規范貯藏溶液010203040和50ml于200ml容量瓶中用DMF定容。樣品溶液準確稱取樣品0400g于10ml容量瓶中，3.1溶液的配制規范貯藏溶液精密稱取丙酮02g于100ml容量瓶中。用DMF溶解并定容。

以測得丙酮峰的峰面積對丙酮濃度作回歸，3.2規范曲線的制備及結果取上述系列規范溶液進樣。得到回歸方程為y=44241x+15818r=09993

測得的丙酮zui低檢出限為2μgS/N=3 3.3檢出限在上述色譜條件下。

加樣回收率為9984%RSD為087%n=6 3.4精密度與回收率對該方法的精密度和回收率測試進測試。

4討論