南京信帆生物：解析DNA聚合酶?在合成新基因組時詳細結構

研究人員采用X射線晶體衍射技術，成功解析DNA聚合酶?合成新基因組時的詳細結構。這一發現有助于揭示大腸癌和gongjin癌的致癌突變對DNA聚合酶?的影響。
基因組由雙鏈DNA組成，于默奧大學的科學家們在前期研究中發現，DNA聚合酶?是真核生物中負責合成DNA新鏈的三個聚合酶之一。在基因組DNA的復制過程中，DNA聚合酶?承擔了約半數DNA的合成。這一過程既快又高度，以避免在合成時產生對細胞有害的突變。

研究人員采用X射線晶體衍射技術，對釀酒酵母的dna聚合酶?進行高分辨成像。當DNA聚合酶?合成DNA時，其催化中心會同時結合模板DNA和核苷酸原料，研究人員重點剖析了這一復合體的結構。

聚合酶B家族的高保真復制能力需要長β發夾結構，DNA聚合酶?不具有這樣的結構，但它卻是家族中保真度zui高的聚合酶。DNA聚合酶一旦脫落就需要重新開始，這會影響持續合成能力和復制的保真度。研究人員發現，DNA聚合酶?的催化中心具有一個*的結構域，可以使這種酶環繞新生的雙鏈DNA，以避免脫落。

隨后，研究人員進一步驗證了這一模型，指出新結構域(稱為P-domain)的確可以幫助聚合酶合成長鏈DNA而不脫落。DNA聚合酶?的這一重要特性，使其能夠在細胞分裂時完成復制基因組的任務。

許多科學家們都在對腫瘤細胞或遺傳病家族的DNA進行測序，希望找到導致腫瘤或遺傳病的突變。近年來這些項目顯示，DNA聚合酶?中的一系列突變，與大腸癌和gongjin癌的發展有直接關聯。