南京信帆生物：人源TCTP可調控mTOR信號通路

TOR屬于PIKK超家族，zui先發現TOR是在酵母中。mTOR信號通路在酵母中的功能主要是感受酵母自身的營養狀況，從而控制細胞的生長，在適宜條件下mTOR通路就會被激活促進酵母細胞的生長和出芽。

mTOR信號通路是調控細胞生長與增殖的一個關鍵通路，該通路將從營養分子、能量狀態以及生長因子傳來的信號整合在一起，調控大量的生命過程，包括自我吞噬、核糖體的生物組合和代謝等。該通路的失調與多種人類疾病相關，包括癌癥、糖尿病與心血管疾病。

小G蛋白Rheb(Ras homolog enriched in brain)是mTOR信號通路的關鍵調節蛋白，雖然調控Rheb的GTP水解酶激活蛋白(GAP)很早被發現，但是其*交換因子(GEF)一直沒有被鑒定出來。zui近有實驗表明果蠅的TCTP(translationally controlled tumor protein) 對TOR信號傳導通路有調控作用，有可能是Rheb的GEF。小鼠和擬蘭芥中的遺傳學實驗表明TCTP對于細胞生長也有重要的調節作用。但有一些實驗室對TCTP在mTOR信號通路中的生物學功能持反對觀點。

生化與細胞所丁建平研究組運用體外GST-pulldown和*交換等生物化學實驗以及對TCTP降低表達和過量表達等細胞生物學實驗，證明了人源TCTP具有針對Rheb的弱GEF活性，能正向調控mTOR信號通路。同時運用結構生物學和生物信息學方法提出了TCTP與Rheb相互作用的結構模型，揭示了參與相互作用的關鍵氨基酸殘基，并進一步通過分子生物學和細胞生物學方法對研究結果加以驗證，從而在分子水平上闡明了TCTP促進Rheb*交換的分子機制。這些研究結果進一步加深了人們對mTOR信號通路的調節機制的理解，將有助于人們理解與mTOR的功能異常相關疾病的發生和發展的機制，并且為基于mTOR信號通路的藥物設計提供了有價值的生物學信息和結構基礎。上述研究成果得到同行評審專家和雜志編輯的高度贊賞，已于2009年7月1日在線發表在《生物化學雜志》(The Journal of Biological Chemistry)上。

該項研究工作得到了國家*、基金委、*和上海市科委的經費支持。(來源：中科院上海生命科學研究院)
 

目前對mTOR信號通路的研究已有初步認識，我們對mTOR信號通路的組成、信號轉導機制和功能方面都有一定的了解。而mTOR信號通路比較復雜，許多環節我們還不太清楚，還需繼續研究。

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