新技術(shù)可直接干擾癌細胞基因以治療癌癥

來源：上海百蕊生物科技有限公司 2010年03月24日 21:55

        英國《自然》雜志２１日刊登研究報告說，美國研究人員成功利用納米級別的微小載體將特定的ＲＮＡ（核糖核酸）送達人體癌變部位，從而干擾了癌細胞的基因并起到治療作用。

        美國加州理工學(xué)院等機構(gòu)的研究人員報告說，他們合成了一種直徑僅為７０納米的微小載體。這種攜帶了特定ＲＮＡ的載體進入血液后，不會引起免疫系統(tǒng)的排異反應(yīng)，可隨著血液流動到達發(fā)生癌變的部位，然后進入癌細胞釋放出ＲＮＡ，而剩下的載體物質(zhì)由于太過微小可隨著尿液排出。

        ＲＮＡ是基因指導(dǎo)合成蛋白質(zhì)的過程中所必需的工具，這段人為添加的ＲＮＡ可以干擾癌細胞中原有ＲＮＡ的作用，使其不能合成相應(yīng)的蛋白質(zhì)。在試驗中，研究人員對患有皮膚癌的病人使用了這項新技術(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它可以阻礙名為ＲＲＭ２的目標基因發(fā)揮作用，使得患者癌細胞中相應(yīng)的蛋白質(zhì)減少，從而起到治療癌癥的作用。

        研究人員馬克·戴維斯說，通過選擇所使用的ＲＮＡ，這項技術(shù)可以阻礙任何基因發(fā)揮作用，因此有望用于廣泛治療各種癌癥。

        這是實現(xiàn)在人體中利用ＲＮＡ干擾來治療癌癥的研究。外加ＲＮＡ可以阻止特定基因發(fā)揮作用的現(xiàn)象稱為“ＲＮＡ干擾”，由安德魯·法爾和克雷格·梅洛在上世紀９０年代發(fā)現(xiàn)，他們因此榮獲２００６年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

        美國科學(xué)家初步臨床試驗證明，核糖核酸（ＲＮＡ）干擾機制可用于抑制人體中重要致癌基因的表達。

        研究結(jié)果２１日發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《自然》網(wǎng)絡(luò)版。

        納米微粒

        美國加州理工學(xué)院一個研究小組研制出直徑約７０納米的微粒。微粒包含兩種聚合物、一種可綁定癌細胞表面接受器的蛋白質(zhì)、名為ｓｉＲＮＡ的核糖核酸。

        ｓｉＲＮＡ可以附著在信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）上，抑制ＲＲＭ２基因的表達。這種基因?qū)谒亓霭┘毎敝称鹬匾饔谩?nbsp;

        研究人員通過靜脈注射將納米微粒導(dǎo)入患者血液。微粒沿血管到達腫瘤，進入到細胞里。

        一旦進入細胞，納米微粒就會解體，釋放出ｓｉＲＮＡ。微粒其余部分極小，隨尿液排出體外。

        ２００６年，兩名美國科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)ＲＮＡ干擾機制獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。人們試圖將這一發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于臨床，但面臨如何讓ＲＮＡ找到目標的難題。

        發(fā)出指令

        研究項目帶頭人馬克·戴維斯接受路透社采訪時說：“我們在微粒中放入一個化學(xué)傳感器。當它發(fā)現(xiàn)微粒已經(jīng)進入細胞，就會發(fā)出‘可以’指令，然后微粒就會解體，釋放出ｓｉＲＮＡ。”

        接受ｓｉＲＮＡ療法的黑素瘤患者腫瘤活組織檢查顯示，進入腫瘤細胞的納米微粒數(shù)量與導(dǎo)入的納米微粒劑量相關(guān)。

        接受療法后，患者的ｍＲＮＡ和ＲＲＭ２水平都有所下降。

        在接受納米微粒劑量zui多的一名患者身上，研究人員檢測到一段ｍＲＮＡ，它顯示，ｓｉＲＮＡ明顯對ｍＲＮＡ發(fā)生作用的位置正是研究人員預(yù)計ＲＮＡ干擾機制會起作用的位置。

        研究人員說，所有這些表明，在人體中系統(tǒng)地控制ｓｉＲＮＡ可以抑制特定基因的表達。

        更多試驗

        為確保這種療法安全，研究人員需要獲得更多臨床試驗數(shù)據(jù)。

        戴維斯希望瞄準特定基因用藥的療法不會帶來嚴重副作用。“我想讓腫瘤消失，同時保持患者生活質(zhì)量。我們現(xiàn)在向著這個目標又邁進一步，”他說。

        科學(xué)家們歡迎研究成果，但認為需要進一步臨床驗證。

        美國洛克菲勒大學(xué)分子生物學(xué)家托馬斯·圖施爾說：“這些納米微粒……能到達組織并產(chǎn)生可衡量的顯著效果，這令人激動。”

        但他認為研究數(shù)據(jù)獲得于個別患者，“希望今后能確認他們的發(fā)現(xiàn)”。

        麻省理工學(xué)院生物醫(yī)學(xué)專家丹尼爾·安德森說：“在動物身上我們獲得大量激動人心的數(shù)據(jù)，但這些療法是否有用zui終要在人身上得到評估，因此，這是一項重要成果，但我們的工作并沒有結(jié)束。”（歐颯）

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