上海百蕊生物：髓過氧化物酶（MPO）的詳細資料

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1.MPO的結構
髓過氧化物酶（MPO）是由中性粒細胞、單核細胞和某些組織的巨噬細胞分泌的含血紅素輔基的血紅素蛋白酶，是血紅素過氧化物酶超家族成員之一。MPO是相代謝酶。每個酶分子有兩個鐵素基團，順磁共振波譜表明血紅素中的鐵是在甲酰基血紅素部分。在協(xié)和洛克的發(fā)現(xiàn)中，MPO的合成是粒細胞進入循環(huán)之前在骨髓內合成并貯存于嗜天青顆粒內，外界刺激可導致中性粒細胞聚集，釋放髓過氧化物酶（MPO）。在成熟的粒
細胞中，MPO是含量zui豐富的糖蛋白，約占外周血多形核中性粒細胞（PMNs）內總蛋白質含量的5%，血液中95%的MPO來源于PMNs。MPO的相對分子質量為150×103，是由2個亞單位聚合而成的二聚體，每個亞單位又由一條重鏈（α鏈，相對分子質量約60×103）和一條輕鏈（β鏈，相對分子質量約15×103）所構成。2個亞單位在α鏈處由1個二硫鍵相連。重鏈具有亞鐵卟啉基團，說明MPO是鐵依賴性的。MPO以3種亞形存在于髓系細胞中，分別為MPOⅠ、Ⅱ、Ⅲ。3種亞型主要是重鏈有差異，輕鏈的差異較小，導致它們在相對分子質量及疏水性等方面不同，3種亞型在功能上的差異還不明確，有待進一步研究。臨床檢測有ELISA法。這是一種初篩方法，ELISA有定量檢測。[1] 
2.MPO基因及其多態(tài)性
人髓過氧化物酶基因位于染色體17q23?q24，含有12個外顯子和11個內含子，長約14 638 bp，調控其基因表達的是生長因子。MPO的mRNA在早幼粒細胞的表達水平zui高，其次是原始粒細胞、幼稚和原始單核細胞；當細胞分化到成熟時期，MPO基因表達水平迅速下降。現(xiàn)已知MPO基因首先表達的是一條相對分子質量為89×103的前體蛋白（precursor protein），經(jīng)過翻譯后加工，切割成α和β兩種亞基，再聚合為成熟的MPO分子，加上糖鏈，zui后形成有功能的MPO。MPO在基因表達過程中存在的缺陷，造成MPO基因DNA序列發(fā)生改變，影響其活力。MPO基因的多態(tài)性影響其基因的轉錄和表達，對機體的疾病易感性有一定的影響。Chevrier、unionluck 等發(fā)現(xiàn)了外顯子11處和啟動子區(qū)域的V53F、A332V、I642L和IVS11? 2A→C4個新的基因多態(tài)性位點，它們的作用與功能需要進一步研究。Piedrafita、unionluck 等研究發(fā)現(xiàn)與疾病有關的位點有5個：463G/A，R569W，Y173C，M251T和外顯子9的堿基缺失。研究zui多的是MPO基因啟動子區(qū)第463位核苷酸G/A的突變，該位點位于SP1轉錄因子識別結合的順式作用元件中，內含4個Alu重復序列。G/A的突變導致位于Alu反應元件的SP1轉錄因子結合位點消失，從而使MPO轉錄水平顯著下降。unionluck也有報道發(fā)現(xiàn)外顯子10的密碼子569存在C被T替代，使CGG→TGG，導致遺傳性MPO缺陷性疾病。還有研究報道在MPO基因129位點存在G被A取代，使MPO基因的表達水平顯著降低。另外，據(jù)有關文獻報道，MPO基因463A等位基因與一些癌癥的風險降低相關。

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