自然發生的腫瘤耐藥機制可能成為治療靶點

elisa定量檢測試劑盒蛋白酶體抑制劑用于治療癌癥的能力，因癌細胞對這些藥物發展出耐藥性而受到了*限制。但是zui近，美國麻省理工學院Whitehead研究所的研究人員發現了這種耐藥性背后的機制，它自然發生在許多不同類型的癌癥中，這些癌癥可能對刺激自然細胞死亡過程的藥物暴露出脆弱性。
這一研究結果確定了一個生物標志物，可以用來更深入了解蛋白酶體抑制劑的耐藥狀態。蛋白酶體是大的蛋白復合物，介導蛋白質的降解，并對于維持細胞內的蛋白質平衡起著至關重要的作用。當細胞癌變時，巨大的壓力被施加在負責維持蛋白質平衡的細胞機械上，而這一細胞機械則是稱為蛋白酶抑制劑的抗癌藥物的靶標。雖然蛋白酶體抑制劑在培養皿中（體外）選擇性殺死腫瘤細胞的效率很高，但是，其在臨床上的成功很大程度上受到其耐藥性的限制——而這一機制我們還知之甚少。
然而，zui近，我們發現了一種有悖常理的機制，通過這種機制，細胞可以在體外獲得對蛋白酶抑制劑的耐藥性。現在，在這份報告中，我們表明，這種機制可在許多人類癌癥中起作用。此外，我們確定，這種機制是細胞中一個廣泛改變的狀態的癥狀，具有*的基因標記和新暴露的漏洞，可以通過現有的藥物而被靶定。”值得注意的是，該機制顯然與血液腫瘤多發性骨髓瘤患者的不良預后相關，蛋白酶體抑制劑是這種疾病的支柱療法。
通過分析來自數千個癌細胞系和腫瘤的數據，研究人員發現，那些對蛋白酶抑制劑藥物表現出耐藥性的腫瘤，特點是一個或多個細胞蛋白酶帽亞基（是一大組較大的蛋白酶體）的抑制表達。抑制這多個亞基中的甚至一個亞基，都會損害整個帽的組裝，從而導致蛋白酶體抑制劑的耐藥性狀態。這一事實強調了*耐藥性的機制可能是多么復雜。
然而，這份新的報告揭示了一種策略，來解決這種可能有廣泛效用的耐藥性。研究人員發現，除了賦予蛋白酶體抑制劑耐藥性之外，蛋白酶體亞基的抑制表達反映了細胞基因標簽的廣泛重建。此外，這也可以作為一種生物標志物，用以對患者進行分類。這種標簽，標志著不同癌癥當中一種可遺傳的、改變的、和治療相關的狀態——這種狀態可能對已經在臨床上使用的藥物暴露出漏洞。癌癥可以通過多種機制——遺傳學或表觀遺傳學，來獲得這種耐藥性。但是這些發現給我們指出了新的策略和新的化合物，可以開發成在多種癌癥類型中更加有效的治療方法，因為它們不易產生耐藥性。