細(xì)胞凋亡檢測(cè)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑

細(xì)胞凋亡檢測(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是蛋白質(zhì)合成的主要加工廠，也是Ca2+重要的儲(chǔ)存庫(kù)。因此，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在維持細(xì)胞Ca2+離子的穩(wěn)定、蛋白的合成、加工中起到關(guān)鍵性作用。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)Ca2+離子失衡、錯(cuò)誤折疊或未折疊蛋白增多，則會(huì)引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激反應(yīng)（endoplasmic reticulum stress,RES）。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)可減少細(xì)胞中蛋白質(zhì)的合成、增加蛋白正確折疊、維持Ca2+穩(wěn)態(tài)，但過度的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)觸動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的凋亡信號(hào)，促使細(xì)胞凋亡。

在真核生物體內(nèi)，未正確折疊蛋白反應(yīng)(unfoldedprotein response，UPR)是細(xì)胞對(duì)抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的一種重要的自我保護(hù)機(jī)制。當(dāng)細(xì)胞中出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間或高強(qiáng)度的UPR時(shí)，三種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的跨膜蛋白PERK、IREI、ATF6在發(fā)揮修復(fù)作用的同時(shí)，也可以同時(shí)啟動(dòng)由ERS介導(dǎo)的三種細(xì)胞凋亡途徑。
PERK是分布于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的一種蛋白激酶。當(dāng)?shù)鞍渍Ｕ郫B時(shí)，其與分子伴侶如BIP/GRP78相結(jié)合形成穩(wěn)定的復(fù)合物；當(dāng)有蛋白未正常折疊時(shí)，未正確折疊的蛋白與BIP/GRP78相結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性干擾Bip/Grp78與PERK的相互作用。釋放的PERK通過低聚化和反向自身磷酸化的方式被活化，活化的PERK可以使翻譯起始因子2的α亞單位（eIF-2α）磷酸化。在應(yīng)激反應(yīng)的早期磷酸化的eIF2α抑制蛋白質(zhì)的翻譯與合成，減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中蛋白折疊的負(fù)荷量，從而對(duì)細(xì)胞起到保護(hù)作用；隨著應(yīng)激反應(yīng)時(shí)間和強(qiáng)度的增加，磷酸化的eIF-2α誘導(dǎo)激活轉(zhuǎn)錄因子ATF4的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，ATF4可以促進(jìn)凋亡信號(hào)分子CHOP/ GADD153的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
IREI是分布于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的另一種蛋白激酶。該信號(hào)通路的激活方式與PERK的激活方式相同。當(dāng)未正常折疊蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中累積時(shí)，IREI-BIP/GRP78復(fù)合物解離，釋放的IREI寡聚化和反向自身磷酸化后被激活；激活的IREI可以傳導(dǎo)細(xì)胞存活信號(hào)和細(xì)胞凋亡信號(hào)。在凋亡的過程中，激活的IRE1招募胞漿調(diào)節(jié)蛋白TRAF-2，間接招募和激活c—JunN端激酶，激活的c—Jun N端激酶通過磷酸化抑制Bcl-2家族中抑制凋亡蛋白的活性，促進(jìn)蛋白凋亡；另一方面激活的TRAF-2同時(shí)激活Caspase12，啟動(dòng)Caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡；此外IRE1還具有核糖核酸酶活性，切割XBP1mRNA，促進(jìn)XBP1mRNA成熟，增強(qiáng)分子伴侶蛋白和CHOP/GADD153的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡檢測(cè)。

 Enkephalin 神經(jīng)肌肉接頭蛋白SNTA1抗體

 ENO1/Alpha enolase 神經(jīng)叢蛋白B1抗體

 ENO3 神經(jīng)叢蛋白A2抗體

 ENPP3/CD203c 神經(jīng)叢蛋白A1抗體

 envelope glycoprotein (Dengue virus type-2) 蛇毒蛋白抗體（中華眼鏡蛇）

 envelope glycoprotein (Yellow fever virus) 蛇毒蛋白抗體（蝮蛇）

 EP3 蛇毒蛋白巴曲酶抗體

 Ep300/KAT3B 蛇毒巴曲酶抗體

 EpCAM/CD326 蛇毒巴曲酶抗體

 EpCAM/CD326 蛇毒巴曲酶抗體

 EPEC/E.coli 少突細(xì)胞髓磷脂糖蛋白抗體

 Eph receptor B2/Ephb2 少突膠質(zhì)細(xì)胞跨膜蛋白抗體

 EphA2/Eph receptor A2 上皮中性粒細(xì)胞活化肽78抗體
細(xì)胞凋亡檢測(cè)