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    細胞凋亡檢測死亡受體主導是什么?

    時間:2018/6/5閱讀:738
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    細胞凋亡檢測的外部死亡受體途徑

    死亡受體(DR)屬腫瘤壞死因子受體(TNFR)超家族,共同擁有富含Cys的胞外結構域和胞內死亡結構域(DD)。

    當死亡受體與特定的死亡配體結合后,其接收胞外的死亡信號,激活細胞內的凋亡機制,誘導細胞凋亡。

    目前所知的死亡受體—配體主要有:

    Fas(APO-1、CD95)—FasL(CD95L)

    TNFR1(DR1)—TNF

    TRAILR1(DR4)—TRAIL(APO-2L)

    TRAILR2(DR5)—TRAIL(APO-2L)

    DR3(APO-3、TRAMP)—TL1A等

    目前凋亡的死亡受體信號通路主要有3條:Fas、TNFR1、TRAIL。

    Fas信號通路

    asL同源三聚體復合物與Fas結合時啟動Fas—FasL介導的外部死亡受體途徑的細胞凋亡。在信號傳導的過程中,與配體結合的3個Fas受體分子形成三聚體,細胞內的DD聚集成簇募集FADD、Daxx、FAP-1、FLIP等相關蛋白。

    FADD通過死亡效應結構域DED募集pro-caspase8形成死亡誘導信號傳導復合物(DISC),DISC中的pro-caspase8自我剪切成具有活性的Caspase8。FLIP包含DED,能夠整合到死亡受體的DISC中,F(xiàn)LIP通過競爭性結合FADD上的DED或Caspase8上的DED從而抑制pro-caspase8的激活。

    在不同類型的細胞中Caspase8激活Caspase3的途徑也有很大差異。

    ?在I型細胞中DISC復合物激活大量的Caspase8,Caspase8激活Caspase3,Caspase3作用于各種可以引起細胞凋亡的底物,從而導致細胞凋亡;

    ?在II型細胞中只有少量的Caspase8被激活,活化的Caspase8可以激活Bid轉化成tBid,tBid轉移至線粒體膜,激活Bcl-2家族促凋亡因子抑制Bcl-2家族抗凋亡因子,通過線粒體途徑接到細胞凋亡檢測

    ?此外,F(xiàn)as的DD結構域募集的Daxx還可以激活JNK信號通路,通過線粒體途徑和增強促凋亡基因例如p53、Fas、FasL的轉錄表達介導細胞凋亡。

    5 x 10^5 cells/vial 人腦微血管內皮細胞 HBMEC

    5 x 10^5 cells/vial 人腦血管平滑肌細胞 HBVSMC

    5 x 10^5 cells/vial 人腦血管外膜成纖維細胞 HBVSMC

    5 x 10^5 cells/vial 人腦血管周細胞 HBVP

    5 x 10^5 cells/vial 人脈絡叢內皮細胞 HCPEC

    5 x 10^5 cells/vial 人脈絡叢上皮細胞 HCPEpiC 

    5 x 10^5 cells/vial 人脈絡叢成纖維細胞 HCPF

    5 x 10^5 cells/vial 人腦膜細胞 HMC

    1 x 10^6 cells/vial 人神經(jīng)細胞 HM

    5 x 10^6 cells/vial 人神經(jīng)細胞 HN

    10 x 10^6 cells/vial 人神經(jīng)細胞 HN
    細胞凋亡檢測

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