研究揭示細(xì)胞凋亡檢測(cè)信號(hào)機(jī)制

細(xì)胞凋亡檢測(cè)認(rèn)為整合素連接激酶相關(guān)磷酸酶（ILKAP）是蛋白磷酸酶2C（PP2C）家族的新成員,雖然目前上對(duì)它的認(rèn)識(shí)還很有限,但初步的研究結(jié)果已顯示這 是一種與細(xì)胞凋亡信號(hào)通路密切相關(guān)的蛋白磷酸酶。ILKAP廣泛表達(dá)于人體組織中,在骨骼肌、腎臟、肝臟中有高水平的表達(dá)。介導(dǎo)細(xì)胞凋亡是ILKAP的主 要生理功能，因而與腫瘤等疾病的發(fā)生、發(fā)展存在密切的關(guān)系。
近期來(lái)自第二軍醫(yī)大學(xué)、吉林大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員在新研究中，揭示了整合素連接激酶相關(guān)磷酸酶（ILKAP）調(diào)控細(xì)胞生存與凋亡的一條新信號(hào)機(jī)制。相關(guān)論文發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。第二軍醫(yī)大學(xué)的肖建如（Jianru Xiao）教授和劉鐵龍 （Tielong Liu）教授為這篇文章的共同通訊作者。前者主要從事脊柱腫瘤及脊柱傷病的基礎(chǔ)臨床研究。后者長(zhǎng)期從事脊柱外科臨床工作及相關(guān)研究。
一些研究表明，ILKAP可能是通過(guò)負(fù)調(diào)控整合素（integrin）激酶信號(hào)通路,以及正調(diào)控c-Jun氨基末端激酶/促分裂原活化蛋白激酶 （JNK/MAPK）信號(hào)通路發(fā)揮作用。在以往的研究中，有人證實(shí)ILKAP是通過(guò)與磷酸化整合素連接激酶1（ILK1）相互作用對(duì)整合素蛋白信號(hào)進(jìn)行了 負(fù)調(diào)控，并提出ILKAP可能是一種胞質(zhì)蛋白。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性和標(biāo)記的ILKAP均主要定位于細(xì)胞凋亡檢測(cè)核，核定位信號(hào)（NIS） 輸入蛋白importin介導(dǎo)ILKAP發(fā)生了核轉(zhuǎn)運(yùn)。ILKAP與importinα1、α3和α5發(fā)生了直接相互作用。研究人員證實(shí)ILKAP的NLS定位在N末端區(qū)域第71-86位氨基酸之間。當(dāng)他們敲除ILKAP蛋白的NLS時(shí)， 發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致ILKAP定位到細(xì)胞質(zhì)中。他們證實(shí)Lys-78和Arg-79對(duì)于ILKAP與importinα結(jié)合至關(guān)重要。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)核ILKAP與核糖體S6激酶RSK2發(fā)生了相互作用，通過(guò)抑制RSK2活性，下調(diào)RSK2下游底物cyclin D1水平，誘導(dǎo)了凋亡。
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細(xì)胞凋亡檢測(cè)