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    人源細胞重編程階段的開創性方法

    時間:2018/4/26閱讀:506
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    人源細胞重編程是一個漫長的過程(大約一至兩周),大部分效率不高,通常只有少于1%的原發性皮膚或血細胞能成功地變成iPSC。在重編程過程中一個細胞所經歷的確切階段尚未得到很好的理解。這方面的知識是非常重要的,因為iPSCs在再生醫學領域具有很大的應用潛力,它們可以提供患者特異性細胞的單一來源,替換那些因損傷或疾病而失去的細胞。它們也可以被用來制備新的疾病模型,利用這些模型可以開發新的藥物和治療方法。
    Plath說:“這項研究具有廣泛的影響,因為通過深入了解細胞重編程,我們就可以完善疾病模型,提供適合于再生療法的患者特異性特化細胞的更好來源。這zui終也會為各種各樣疾病帶來新的、更好的治療方法,使患者受益。"

    Plath的研究小組發現,在重編程期間細胞中發生的變化,是以一種連續的、循序漸進的方式發生,而且更重要的是,這些階段在所有不同重編程系統和所分析的不同細胞類型之間是相同的。

    Pasque說:“現在,任何細胞重編程的確切階段都可以被確定。這項研究標志著思維上的一個巨大轉變,因為它為科學家提供了簡單而有效的方法,以一種循序漸進的方式研究干細胞生產。目前為止,大部分研究都忽略了重編程的階段,但是我們現在可以在宏觀與微觀層面上更好地了解這個過程。"

    Plath研究小組進一步發現,重編程為iPSC的階段,與我們所預料的有所不同。他們發現,它不單純是胚胎發育各階段的反向順序。有些步驟按照預期的順序被顛倒;而其他步驟并沒有以的倒序發生,并抗拒改變,直到重編程為iPSCs的末期階段。

    Pasque說:“這反映了人源細胞多么不喜歡從一種特化細胞類型變為另一種,并抗拒細胞身份的改變。抵抗重編程也有助于解釋,為什么重編程只發生在一小部分的起始細胞中。"

     標記胰島素IgG 小鼠雌二醇(E2)

     標記胰島素樣生長因子-IIgG 小鼠垂體腺苷酸環化酶激活肽(PACAP) 

     表皮膜蛋白1IgG 小鼠垂體腺苷酸環化酶激活肽(PACAP) 

     表皮生長因子(大鼠)IgG 小鼠垂體腺苷酸環化酶激活肽(PACAP) 

     表皮生長因子(小鼠)IgG 小鼠超氧化物歧化酶(SOD)

     表皮生長因子IgG 小鼠超敏C反應蛋白(hs-CRP)

     表皮生長因子受體IgG 小鼠層連蛋白/板層素(LN)

     表皮生長因子受體IgG 小鼠補體片斷(C)

     表皮生長因子受體III型突變體IgG 小鼠補體片斷3a(C3a)

     表皮生長因子受體底物8IgG 小鼠補體蛋白4(C4)
    人源細胞

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