腫瘤細胞因子在*中的應用

1.腫瘤細胞非特異性*
吞噬細胞、NK細胞可分泌多種細胞因子，如白細胞介素（IL）、干擾素（IFN）、粒細胞-集落刺激因子（GM-CSF）等。直接給予相關細胞因子可能達到調節免疫細胞激活、增殖的作用。目前有幾種重組細胞因子被美國食品與藥物管理局（FDA）批準用于抗腫瘤免疫刺激劑，如IFN-α2a、IFN-α2b和IL-2等。另外，GM-CSF在臨床上也被用作移植患者或*后癌癥患者的免疫重構劑。
2.腫瘤疫苗
2010年，美國FDA批準將sipuleucel-T疫苗用于無癥狀或癥狀輕微的轉移性激素抵抗性前列腺癌的治療，這標志著腫瘤疫苗從基礎研究正式走向臨床應用。
3.過繼性免疫細胞療法
即自體免疫細胞治療技術。這是指將體外激活的自體或異體免疫效應細胞輸注給患者，目的是借此殺傷患者體內腫瘤細胞。這也正是肺癌明智選擇共識中所涉及的免疫細胞治療部分。“從上世紀80年代中期起，細胞生物治療興起，幾乎所有疾病都接受自體血回輸的淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK細胞）治療，而2008年該技術又‘改頭換面’出現，名字換成了‘細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）*’。時至今日，此技術在全國各地廣泛開展起來，但有關前瞻性、回顧性的臨床研究都不能為其提供充足的證據支持。對美國臨床試驗（ClincalTrials）上登記的研究進行搜索后，發現*進行CIK*肺癌的只有中國，而中國也只有8項研究在此進行了注冊。”
4.單克隆抗體
目前已經有數十種單抗被批準用于*，包括大家非常熟悉的*、西妥昔單抗、*等靶向治療藥物，目前備受關注的程序性死亡受體1（PD-1）及其配體1（PD-L1）相關的免疫靶向治療藥物也隸屬于此類。
——免疫細胞治療研究中常見的細胞因子作用機制——
白細胞介素1（IL-1α、IL-1β）：
IL-1α與IL-1β由不同的基因編碼，在體內共用相同的受體，具有同樣的生物學活性。IL-1可體外刺激CD4+T細胞的增殖，誘導IL-2的產生，共刺激CD8+/IL1R+T細胞活化，并刺激成熟的B細胞增殖和免疫球蛋白的分泌。
當IL-1α與IFN-γ和激活性CD3單抗合用時，可以明顯提高CIK的細胞毒作用。
白細胞介素2（IL-2）：
白細胞介素2廣泛應用于促進T細胞和NK細胞的活化和增殖。白介素2能夠刺激NK細胞增殖、增加細胞毒作用并刺激NK細胞分泌多種細胞因子。
IL2活化T細胞的一個缺點是可以激活CD4+FoxP3Treg調節細胞。Treg可以抑制T細胞的活化和腫瘤殺傷。其次，白細胞介素2還可以誘導活化的T細胞凋亡。IL-2還會引起T細胞過度分化，形成殺傷能力較弱的老化T細胞。目前對IL2的觀點認為它是T細胞的調節因子而不是純粹的激活因子。因此逐漸有被其他白介素如IL7,IL15,IL21等取代的趨勢。
白細胞介素4（IL-4）：
IL-4通過抑制巨噬細胞的生長，從而引導單核細胞向DC方向分化。培養體系中不加IL-4時單核細胞將分化為巨噬細胞。同時，IL-4還有降低細胞表面CD14分子的表達。CD14表達水平的降低是單核細胞分化為DC的重要標志。
白細胞介素-4的生物作用包括刺激活化B細胞和腫瘤細胞增殖、CD4+T細胞分化成II型輔助T細胞，刺激Th2分泌IL-4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-13。它也在調節體液免疫和適應性免疫中起關鍵作用,誘導B細胞抗體類別轉換向IgE，上調MHCII的產生。
IL-4和GM-CSF共同作用可使單核細胞定向分化為未成熟DC(immatureDC)，此時的DC具有較強的抗原攝取和加工能力，但抗原遞呈能力較弱。因此建議與促DC成熟的TNF-α順序使用。
相對于IL4對Th2特異性的誘導作用，IL12可特異性誘導Th1的分化，從而維持長時程的抗腫瘤活性，在體外細胞培養中得到越來越多的應用。
HPLC≥98%    氯化兩面針堿    Nitidine Chloride    20mg/支
HPLC≥98%    *    Homoharringtonine    20mg/支
HPLC≥98%    蘆竹堿    Gramine    20mg/支
HPLC≥98%    *    Reserpine    20mg/支
HPLC≥98%    白楊素    Chrysin    20mg/支
HPLC≥98%    白楊素-6-C-葡萄糖基-8-C-阿拉伯糖甙        20mg/支
HPLC≥98%    *    Camptothecine    20mg/支
HPLC≥98%    續隨二萜醇    Euhorbiasteroid    20mg/支
腫瘤細胞