干細胞再生增殖能力強

干細胞處于具有特殊結構的微環境中, 這種特殊的結構有利于表皮干細胞特性的維持。表皮干細胞表現出較高的自我更新能力, 即再生增殖能力, 與其黏附于干細胞巢中緊密相關。因此, 整合素對表皮干細胞增殖的調控, 首先是對其黏附力的調控。

Z早去驗證整合素在表皮干細胞黏附中起作用的實驗, 是通過在不同細胞外基質的底物上使用整合素特異性抗體, 來破壞培養的表皮干細胞的黏附力, 使其在基底膜處的表達顯著下降, 暗示了整合素有助于表皮干細胞黏附于基底膜上。目前研究已經證實, α3β1和α6β4整合素在介導角質細胞黏附在層黏連蛋白上起著互補作用, α3β1在細胞的前緣, α6β4在遠側穩定黏附。有研究表明, α6β4與半橋粒和膜突出物的形成密切相關, 這間接反映出整合素在表皮干細胞與細胞外基質的黏附中所起的重要作用。

β1整合素的作用同樣不可小覷。研究證實, β1 整合素對層黏連蛋白V的蛋白酶解加工和在基底膜的沉積很重要。在β1整合素缺失的情況下, 層黏連蛋白和其他基底膜成分, 比如巢蛋白或IV型膠原蛋白異常沉積在層。電鏡下, 薄層致密的基底膜出現斷裂, 年紀較大的老鼠則出現了大片纖維丟失的情況, 表明β1整合素起著維持表皮交界處的作用。與皮膚類似, β1整合素在大腦的基底膜中也發揮著非常重要的黏附和維護作用, 它們介導神經膠質的突觸小結黏附在大腦基底膜。此外, 在β1 缺陷的表皮干細胞中可以觀察到α6β4整合素的表達也相應有所下調。通過敲除其他整合素的研究, 揭示了其在體內介導表皮黏連和促進傷口愈合的作用。當α3亞基被敲除后, 會偶爾出現表皮起泡和更廣泛的基底膜破損。然而有趣的是, 同時敲除α3β1 和α6β4的基因, 表皮的受損程度卻沒有單獨敲除任何一個基因嚴重。

整合素介導的細胞增殖可能與MAPK密切相關。有兩條途徑可以激活MAPK, 但兩者在整合素信號轉導中所扮的角色可能有所不同。其一是 α6β4、α1β1、α5β1以及αvβ3等與各自相應配體結合后以不同的方式激活Ras ERK的途徑, 如β4為直接結合Shc, αv、β1則通過小窩蛋白等其他分子與 Shc結合, 使其激活并與Grb2/Sos復合物結合, 活化 Ras并繼而激活Raf、MEK和MAPK, 活化的MAPK 進入細胞核, 作用于相應的轉錄因子, 促進干細胞的增殖。另一條途徑為JNK途徑, 主要由FAK和Ras介導, 啟動胞內FAK活化機制, 通過MKK4的作用調節細胞增殖。前一條途徑主要作用于黏附初期, 介導高水平活化; 后者可能主要與較晚期的緩慢而持久的活化有關。除了表皮干細胞會受影響外, 濾泡間上皮細胞的增殖同樣得到了抑制。利用β1敲除的小鼠和角蛋白5-Cre小鼠雜交得到的小鼠存活6周后死亡了。有關實驗證實, β1整合素的缺失, 將減少約70% 表皮干細胞的增殖。
Maltol     4g    118-71-8     麥芽酚標準品
Midodrine Related Compound A    40mg    3600-87-1     米多君相關物質A標準品
    40mg    5586-89-0     苯環丙胺相關物質B標準品
    40mg        碘帕醇相關物質C標準品
    40mg        多庫酯鈉相關物質B標準品
    40mg    54779-58-7     反苯環丙胺相關物質A標準品
    40mg    256-81-5    賽庚啶相關物質A標準品
Articaine    40mg    23964-58-1    阿替卡因標準品
Articaine Related Compound A    40mg        阿替卡因相關物質A標準品
Articaine Related Compound E    40mg        阿替卡因相關物質E標準品
Forskolin    40mg    66575-29-9     佛司可林標準品
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