造血細胞突變是發(fā)生動脈粥樣硬化的原因

造血細胞突變是發(fā)生動脈粥樣硬化的原因

心血管疾?。–VD）的一種特征是動脈粥樣硬化，即動脈中斑塊堆積。盡管心血管疾病是老年人死亡的主要原因，但是將近60%的動脈粥樣硬化性心血管疾病老年人并沒有表現出常規(guī)的風險因素，或者僅表現出一種風險因素。這項研究結果和其他的數據提示著迄今為止尚未被鑒定出的年齡相關性風險因素可能導致心血管疾病產生。

科學家們知道盡管很少有關于體細胞株DNA突變在除癌癥之外的年齡相關疾病中發(fā)揮作用的數據存在，但是體細胞DNA突變積累是衰老的一個特征。與此同時，Z近的人體研究表明衰老與產生血細胞的造血系統中的體細胞突變增加相關聯；這些突變給發(fā)生突變的造血細胞提供一種競爭性的生長優(yōu)勢，允許它們發(fā)生克隆性增殖。這種過程已被證實與更大的動脈粥樣硬化發(fā)生率存在關聯，但是具體是如何存在關聯的仍是個未知數。

波士頓大學醫(yī)學院醫(yī)學教授Kenneth Walsh博士說，“我們的研究證實我們的白細胞株中的突變是隨著我們衰老時獲得的，它們可能導致心血管疾病。理解心血管疾病的這種新機制可能導致開發(fā)出新的療法來治療因這些突變導致的心臟病和血管疾病。再者，鑒于這些突變在人到中年時開始變得普遍，這些研究提示著對血液樣品進行遺傳分析可能增加當前接受監(jiān)控的傳統風險因素---高膽固醇、高血壓、糖尿病和吸煙---的預測價值。”

在這項新的研究中，來自美國波士頓大學醫(yī)學院的研究人員研究了體細胞DNA突變和動脈粥樣硬化是否存在直接的關系。他們構建出一種實驗模型來研究作為老年人血細胞中經常發(fā)生突變的多種基因中的一種基因，TET2如何影響斑塊產生。在這些接受缺乏TET2的骨髓細胞移植的模型當中，斑塊加快產生，而且可能是通過動脈壁中增加的巨噬細胞觸發(fā)的炎癥導致的。這些研究結果進一步證實一種假設：造血細胞株突變是發(fā)生動脈粥樣硬化的原因。