腫瘤干細胞促進了癌癥發展

腫瘤干細胞促進了癌癥發展

腫瘤干細胞(CSC)是腫瘤組織中一群比例極低具有干細胞特性的腫瘤細胞，被認為是腫瘤耐藥、復發和轉移的根源。慢性炎癥參與了惡性腫瘤的發生、發展、侵襲、轉移等全部病理過程，被稱為惡性腫瘤的第七大生物學特征。慢性炎癥能夠激活腫瘤干細胞并引起腫瘤耐藥和轉移。然而，目前對于慢性炎癥調控腫瘤干細胞的分子機制并不是十分清楚。

Lin28是一種進化上高度保守的RNA結合蛋白,有Lin28A和Lin28B兩種高度同源的同系物;在機體生長和代謝、組織發育等生物過程發揮重要的作用。有研究表明Lin28能通過影響Let-7的加工成熟來維持干細胞的干性,也能通過直接與某些mRNA結合促進其翻譯發揮其生物學功能,但研究人員對于Lin28在維持腫瘤干細胞功能中與其他調控干性的關鍵信號通路以及關鍵基因之間的相互作用仍了解甚少。

LIN28B和它的調控因子IKKβ通過與Wnt/TCF7L2 (TCF4)信號通路互作維持了癌細胞干性，促進了癌癥發展。他們證實LIN28B的表達與乳癌患者的臨床進展以及干性標記物的表達相關聯。

進一步的功能研究證實IKKβ增強了LIN28B表達人類乳癌細胞及肺癌細胞的干性，而缺失LIN28B可破壞這些情況下的癌細胞干性。研究人員證實這些現象都是通過與TCF7L2的互作來驅動，TCF7L2通過與LIN28B基因*個內含子(intron 1)直接結果促進了LIN28B表達，轉而通過一個正反饋環進一步提高了TCF7L2 mrna轉錄。值得注意的是，研究人員發現RNAi介導的LIN28B沉默或藥物抑制IKKβ都足以抑制體內原發性及轉移性腫瘤的生長。

這些研究結果確立了，LIN28B/TCF7L2互作環是在癌癥發展和轉移過程中一些促炎癥過程驅動的癌癥干性的中心調控者，細胞有可能為開發出針對晚期癌癥的普遍干預策略提供了一個新的治療靶點。