連接天然免疫和獲得性免疫的炎癥小體

炎癥小體是由細胞質傳感器，細胞凋亡相關斑點樣蛋白（ASC;或PYCARD）和pro-caspase-1組成的三體復合物。傳感器的多樣性和特異性賦予其對外源（微生物）或內源（壓力信號，警報素）等各種刺激的響應。傳感器包括NLRP1，NLRP3和NLRC4（屬于NOD樣受體家族），AIM2（absent in melanoma-2）或Pyrin。
進口elisa試劑盒多樣性和特異性的傳感器可以廣泛識別外源性（微生物分子）和內源性（危險信號）刺激物。

研究為透徹的炎癥小體代表是NLRP3炎癥小體。其活化分兩步：個信號（Priming）觸發NF-κB依賴的pro-IL1β和NLRP3表達，第二個信號由不同結構的微生物分子（例如“毒素”）或危險信號（尿酸單鈉，MSU）觸發炎癥小體多聚體形成。NLRP3誘導ASC活化并形成斑點，進而促使caspase-1自我切割并活化。活化的caspase-1促使IL-1β和IL-18水解成熟；并且促使Gasdermin D（GSDMD）切割。切割的GSDMD隨后在細胞膜上形成孔，引發促炎性細胞死亡，即細胞焦亡（Pyroptosis）。這個過程伴隨著IL-1β，IL-18和警報素如HMGB1的釋放，將危險信號從受損或死亡的細胞傳播出去并調動免疫細胞，特別是體現在中性粒細胞的招募2,3。此外，寡聚炎性體顆粒可通過吞噬作用（phagocytosis）被周圍巨噬細胞吞噬進而放大炎癥反應4。

 炎癥小體依賴性IL-1β分泌，可驅動Th17應答，對于防御真菌感染起到重要作用。通過C-型凝集素受體如Dectin-1識別Candida albicans等真菌抗原的特定結構（β-glucans）可導致Syk依賴性NF-κB的激活，NLRP3炎癥小體組裝和IL-1β驅動的Th17細胞應答9,10。值得注意的是，Dectin-1信號通路還可通過非經典的caspase-8炎癥小體觸發產生IL-1β9。

IL-1β和IL-18在獲得性免疫中的不同功能，使炎癥小體在疫苗佐劑的應用研究中備受關注?；罨装Y小體的配體可調控Th1型體液免疫應答，Th1、Th17、細胞毒性T細胞免疫和免疫記憶11。例如，由于I型干擾素（IFNs）可以抑制pro-IL-1合成，但促進IL-18成熟，所以將IFN與炎癥小體活化的DC混合，有希望保護Th1型應答11。近研究發現，誘導I型干擾素的產生和NLRP3炎癥小體的活化可增強Th1型應答13。

隨著對炎癥小體生物學機理的全面解析不斷深入，如何平衡選擇在有害和有益的炎癥小體激活之間切換，是未來優化治療方案不得不考慮的課題。

1.elisa試劑盒實驗中樣品都要做復孔或三孔，然后計算每個濃度標準品的平均OD值，復孔的變異系數應該小于20%。

 2.平均OD值減去空白孔的OD值。
有趣的是，在吞噬細胞處于“超活化（Hyperactivation）“狀態時，IL-1β的分泌可獨立于細胞焦亡的發生5,6。事實上，炎癥小體誘導樹突細胞（DCs）超活化，后者觸發增強T細胞（enhanced T cell）應答：除保留其功能和抗原遞呈外，增強T細胞促使微環境中的輔助T細胞（T helper）做出反應并分泌IL-1β和IL-18。這些細胞因子優動Th1、Th17應答。IL-18可通過活化的Th1細胞誘導IFN-γ產生，IL-1β可穩定Th17細胞的分化，進而產生IL-17。此外，IL-1β也可提高初始T細胞和記憶T細胞的存活7,8。