戰(zhàn)勝白血病的新策略

    zui近，研究人員帶領(lǐng)的一項(xiàng)急性淋巴細(xì)胞白血?。?/span>ALL）研究，在抗癌策略取得了一個有趣的新轉(zhuǎn)折。研究人員不是抑制一個癌癥驅(qū)動基因產(chǎn)生的細(xì)胞信號——現(xiàn)代靶向治療zui常用的作用方式，而是明顯增加癌細(xì)胞中的信號，從而導(dǎo)致細(xì)胞自我毀滅，并消滅了小鼠疾病模型的ALL。由于B細(xì)胞的特殊性質(zhì)，B細(xì)胞是骨髓來源的的免疫系統(tǒng)細(xì)胞，它們在ALL中受到影響。當(dāng)*成熟時，B細(xì)胞攜帶的受體，可檢測潛在的細(xì)菌或病毒入侵者，并觸發(fā)防御性抗體的部署。但隨著它們的發(fā)展，B細(xì)胞受到所謂的黃金原則的支配：在一個特定細(xì)胞中，如果來自B細(xì)胞受體的信號是有效的，那么細(xì)胞被排出體外；如果信號太強(qiáng)，會提高免疫反應(yīng)對自身組織的的隱患，細(xì)胞也被消除。在信號強(qiáng)度方面，B細(xì)胞是“剛剛好"，成為免疫系統(tǒng)中成熟的參與者。

    研究人員說：“所有的癌細(xì)胞都有產(chǎn)生信號的受體，但B細(xì)胞是特別的，因?yàn)樗鼈円{(diào)整自己以通過一個很窄的信號強(qiáng)度窗口。弱信號不能維持其增殖和存活，那么細(xì)胞就會死亡，致癌基因引發(fā)的乳腺癌或肺癌細(xì)胞就是這種情況。但是B細(xì)胞的上限是*的：如果信號太強(qiáng)，就有一個檢驗(yàn)點(diǎn)，將這些需要消除的細(xì)胞標(biāo)記為防護(hù)自身免疫的一個衡量。"ALL通常會出現(xiàn)在2和5歲之間的兒童中，但也發(fā)生在成年人中，ALL發(fā)生時B細(xì)胞的增殖失控。許多ALL患兒在接受高劑量的*之后成功*，但約有四分之一的成年ALL患者存在遺傳異常，稱為費(fèi)城染色體（簡稱Ph+），可以致使疾病抵抗常規(guī)治療。在Ph+ALL中，一種致癌酶（稱為*激酶）可模擬活躍的B細(xì)胞受體信號，并在合適的水平這樣做，以使白血病細(xì)胞持續(xù)穩(wěn)定地增長，從而使得它們增殖。大約15年前，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的靶向藥物——*（商品名Gleevec），可減緩*激酶活性，并將B細(xì)胞信號降低到到pH值+ B細(xì)胞被淘汰的一個水平。

    研究人員說：“我們能夠在很短的時間內(nèi)激活信號檢驗(yàn)點(diǎn)，一旦這些檢驗(yàn)點(diǎn)被激活，細(xì)胞將不可逆地面臨死亡的不歸路。下一步，我們將與藥物化學(xué)家共同合作，研制更好的藥物，過度刺激B細(xì)胞受體信號通路，并可能將其用于治療計劃，引起很強(qiáng)、但時間有限的信號尖峰，以激活B細(xì)胞負(fù)選擇。"