科學發現MERS抗體新作用機制

時間：2015-9-18閱讀：205

m336抗體是一種對MERS病毒具有*中和活性的全人源單克隆抗體，研究人員通過分析m336抗體和MERS病毒蛋白復合物的晶體結構，發現m336抗體采用了一種與病毒天然受體（DPP4）極為相似的方式與MERS病毒緊密結合，抗體在病毒上的結合面與病毒天然受體在病毒上的結合面重疊面積達90%以上。這一發現解釋了m336抗體具有*的病毒中和活性的原因。

研究人員還發現，作為一種天然的“胚系"抗體，m336抗體幾乎沒有經過任何體細胞突變即具有與MERS病毒表面糖蛋白的超高親和力。這打破了此前人們對“體細胞高頻突變是抗體具有高親和力的前提條件"的認識。為探究原因，研究人員分析了69個健康人抗體組基因的深度測序結果后發現，一些人的抗體可使用與m336抗體*相同的VDJ基因進行基因重排，但重排時隨機引入的“連接氨基酸"互不相同，其與病毒的親和力也相去千里。通過進一步的結構生物學和生物信息學分析手段，研究人員確認*的連接氨基酸對抗體和病毒的結合至關重要。

這一新發現說明胚系抗體不需要過度的體細胞高頻突變也可獲得高親和力。由于胚系抗體通常具有更低的免疫原性和更好的成藥性，因此，這一抗體識別病毒的新機制為更、更安全的抗體藥物的研發提供了重要的理論基礎。

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