重磅:抗細菌天然免疫應答新機制

    滬鼎報道:來自中國醫學科學院/北京協和醫學院的研究人員發表了題為“Phosphorylation-Mediated IFN-γR2 Membrane Translocation Is Required to Activate Macrophage Innate Response”的文章，發現天然免疫細胞遷移對干擾素受體在細胞膜表面組裝與表達至關重要，進而使免疫細胞有效感知干擾素作用、激活天然免疫功能以清除胞內細菌感染。

          
    這一研究成果公布在10月11日的Cell雜志上，由中國工程院院士曹雪濤團隊完成，這已經是本年度這一團隊發表的第三篇Cell文章了，此前他們發現晚期癌癥小鼠脾臟中會產生了一種有核細胞亞群，從而提出了癌癥原發灶能夠利用遠端脾臟產生新型細胞亞群（曹雪濤教授：一種全新的促癌細胞亞群）、以及發現了多個新的長鏈非編碼RNA（lnc-RNA），其中一個稱為lnc-Lsm3b的全新RNA能夠抑制RIG-I的活性，在免疫應答晚期發揮負反饋調節作用（lncRNA與免疫的新關聯） 。

    文章則發現從細胞因子受體的角度揭示了天然免疫應答調控新型機制，也為結核桿菌類的胞內細菌感染疾病防治提出了新思路。文章的通訊作者為曹雪濤教授，作者為許小青博士巨噬細胞等天然免疫細胞在II型干擾素的激活下能夠清除胞內感染的細菌。在感知病原體入侵后，巨噬細胞等從血液中游出血管并遷移到感染部位對于其天然免疫功能的發揮起關鍵作用，但目前對細胞遷移如何影響其抗胞內菌天然免疫功能尚不清晰。
 

    在這篇文章中，研究人員發現巨噬細胞在遷移過程中與血管上皮細胞表面的黏附分子E-selectin相互作用，激活了巨噬細胞酪氨酸激酶分子，進而在細胞內對II型干擾素受體亞基2進行位點選擇性磷酸化，導致磷酸化后的受體亞基2與轉運蛋白結合，促其從高爾基體到細胞膜的轉運過程，終在細胞膜上與另外的干擾素受體亞基1結合，組裝成功能性干擾素受體，方使巨噬細胞能對外界存在的干擾素產生應答反應，發揮其抗菌作用。

    這項研究對于闡明細胞膜受體的表達動態過程，特別是蛋白修飾在受體動態表達于細胞膜表面過程中的作用，具有重要的啟示作用；對于其它細胞因子受體及免疫細胞抑制性和活化性受體的研究也具有指導意義。從細胞因子受體膜表達調控的新視角去研究天然免疫細胞能否有效應答并發揮功能，對慢性感染性疾病、炎癥性疾病和腫瘤的免疫治療提供了潛在的靶點與思路。上海滬鼎進入科研圈已久，為了與廣大科研工作者一起交流科研問題，共同提高，讓您成為真正的科研能手。