上海腫瘤所《Nature Cell Biology》解析microRNA與肝癌轉(zhuǎn)移

       摘要： 來自上海市腫瘤研究所/上海交通大學(xué)腫瘤研究所癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（）的研究人員獲得了microRNA與肝癌轉(zhuǎn)移的研究成果，這一研究成果公布在2010年3月21日在線發(fā)表在《自然-細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology, Advance Online Publication, 21 March 2010. DOI:10.1038/ncb2039）。

來自上海市腫瘤研究所/上海交通大學(xué)腫瘤研究所癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（）的研究人員獲得了microRNA與肝癌轉(zhuǎn)移的研究成果，這一研究成果公布在2010年3月21日在線發(fā)表在《自然-細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology, Advance Online Publication, 21 March 2010. DOI:10.1038/ncb2039）。

MicroRNA是一類21~25個(gè)堿基的小分子非編碼RNA，存在于各種真核生物中。MicroRNA主要通過促進(jìn)靶mRNA的降解或抑制其翻譯過程而發(fā)揮調(diào)控作用，廣泛參與細(xì)胞增殖、凋亡、代謝及分化等過程。MicroRNA的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及演進(jìn)有著極為密切的關(guān)系。基因組不穩(wěn)定性是惡性腫瘤的基本特征，在癌發(fā)生發(fā)展過程中經(jīng)常伴隨染色體的擴(kuò)增或缺失，從而導(dǎo)致癌基因的激活或抑癌基因的失活。許多microRNA分子定位于癌染色體變異區(qū)內(nèi)，可作為癌基因或抑癌基因而在癌變過程中發(fā)揮重要作用。

本研究中，作者在肝癌染色體變異區(qū)內(nèi)鑒定了肝癌轉(zhuǎn)移促進(jìn)因子miR-151，發(fā)現(xiàn)染色體8q24.3位點(diǎn)的擴(kuò)增導(dǎo)致了miR-151及其宿主基因FAK在肝癌中的高表達(dá)；miR-151過表達(dá)顯著增加肝癌細(xì)胞的遷移與侵襲能力，并促進(jìn)肝癌細(xì)胞發(fā)生肝內(nèi)轉(zhuǎn)移；鑒定出RhoGDIA是miR-151下游靶基因，介導(dǎo)miR-151的促肝癌轉(zhuǎn)移功能；發(fā)現(xiàn)miR-151與宿主基因FAK協(xié)同作用活化Rac, cdc42及Rho GTPase，進(jìn)而促進(jìn)肝癌細(xì)胞的遷移、侵襲與轉(zhuǎn)移。

文章通訊作者是癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室何祥火教授，*作者是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生丁潔及黃勝林博士（2009年于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲博士學(xué)位）。何祥火教授于1995年、1998年在華東師范大學(xué)獲本科及碩士學(xué)位；于2003年在復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院獲博士學(xué)位；2003年至2006年在美國UT MD安德森癌癥中心分子與細(xì)胞腫瘤學(xué)系從事博士后研究；2006年4月回國工作。現(xiàn)為國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室功能基因研究組PI，教授。上海交通大學(xué)博士生導(dǎo)師。

何祥火教授研究組主要從事microRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及應(yīng)用基礎(chǔ)；腫瘤相關(guān)基因功能及細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；腫瘤功能基因組學(xué)等研究。近年在microRNA研究方面獲得系列研究成果：發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞逃逸TGF-β抑癌作用的一種新的分子機(jī)制，即TGF-β可通過上調(diào)miR-23a-27a-24的表達(dá)，而拮抗其抑制腫瘤的作用，文章發(fā)表于International Journal of Cancer 2008, Aug 15; 123 （4）: 972-978.）；發(fā)現(xiàn)多個(gè)用于肝癌鑒別診斷及肝癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及預(yù)后預(yù)測的microRNA分子標(biāo)志物，成功建立了肝癌診斷和肝癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及預(yù)后預(yù)測模型，部分成果發(fā)表于International Journal of Cancer, 2008 Oct 1; 123 （7）:1616-22.；并申請了5項(xiàng)國家發(fā)明；深入研究了肝癌轉(zhuǎn)移相關(guān)miR-30d分子在肝癌細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移中的作用，發(fā)現(xiàn)肝癌轉(zhuǎn)移抑制基因Galphi2為miR-30d下游功能靶基因，為肝癌細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移提供了新的分子機(jī)制及候選干預(yù)靶點(diǎn)，文章發(fā)表于Hepatology, 2010, 51 （3）: 846-856.；采用實(shí)驗(yàn)方法論證了單個(gè)基因能被多個(gè)microRNA所調(diào)控，建立microRNA與mRNA的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，研究成果發(fā)表于Oncogene, advance online publication, 1 March 2010. doi:10.1038/onc.2010.34.，此項(xiàng)研究獲得高度評價(jià)“This study ushers in a new era of miRNA research that focuses on networks more than on individual connections between miRNA and strongly predicted targets.”（Oncogene, advance online publication, 1 March 2010. doi:10.1038/onc.2010.59）。

原文檢索：

Nature Cell Biology, Advance Online Publication, 21 March 2010. DOI:10.1038/ncb2039

Gain of miR-151 on Chromosome 8q24.3 Facilitates Tumour Cell Migration and Spreading through Downregulating RhoGDIA

Jie Ding1,5, Shenglin Huang1,5, Shunquan Wu1, Yingjun Zhao1,2, Linhui Liang1, Mingxia Yan3, Chao Ge1, Jian Yao1,2, Taoyang Chen4, Dafang Wan1, Hongyang Wang1, Jianren Gu1, Ming Yao3, Jinjun Li1, Hong Tu1, Xianghuo He1,6

1State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200032, China; 2Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China; 3Department of Experimental Pathology, Shanghai Cancer Institute, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200032, China; 4Qi Dong Liver Cancer Institute, Qi Dong, Jiangsu 226200, China.
5These authors contributed equally to this work.
6Correspondence should be addressed to X.H. （: xhhe@shsci.org）

作者簡介：

何祥火，博士,研究員,PI
：86-21-64436539
86-21-64436539
地址：上海市斜土路2200弄25號(hào)
：200032
：xhhe@shsci.org

1995與1998年獲得華東師范大學(xué)本科及碩士學(xué)位；2003年獲復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位。2003至2006在美國UT MD安德森癌癥中心分子與細(xì)胞腫瘤學(xué)系（Department of Molecular & Cellular Oncology, UT M.D. Anderson Cancer Center）進(jìn)行博士后研究。2006年以人才引進(jìn)方式來上海交通大學(xué)腫瘤研究所/上海市腫瘤研究癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室工作，現(xiàn)為國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室功能基因組學(xué)研究組PI，研究員，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士生導(dǎo)師。

主要從事腫瘤相關(guān)重要功能基因的鑒定及其應(yīng)用基礎(chǔ)研究；腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；腫瘤相關(guān)microRNA的功能及其分子機(jī)制研究。自2000年以來共發(fā)表研究論文30余篇，其中SCI論文21篇，主要研究成果發(fā)表于Molecular and Cellular Biology, Cancer Research, International Journal of Oncology，CELL, BBRC, Cell Research, Hepatology, International Journal of Cancer等雜志。申請國家發(fā)明3項(xiàng)，獲得*1項(xiàng)。獲上海醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)2等獎(jiǎng)1項(xiàng)（第1完成人），3等獎(jiǎng)1項(xiàng)（第5完成人）。2006年上海市“浦江人才計(jì)劃”獲得者，2007年獲*留學(xué)回國人員科技活動(dòng)擇優(yōu)項(xiàng)目資助（類）。主持上海市科委課題2項(xiàng)；參與973、863課題各1項(xiàng)。

目前課題組主要采用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物信息學(xué)等技術(shù)手段與方法，從事4方面的研究：
1、肝癌相關(guān)基因的功能及應(yīng)用基礎(chǔ)；
2、肝癌相關(guān)microRNA的功能及其分子作用機(jī)制；
3、肝癌細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；
4、肝癌發(fā)生發(fā)展的系統(tǒng)性調(diào)控；