腎癌基因提供腎臟再生新方法

4月13日外媒報道，據波士頓兒童醫院研究表明，近三分之一的腎母細胞瘤病例（一種兒科腎癌癥）都與一種叫Lin28的基因有關。研究人員發現，表達Lin28基因的小鼠的腎臟上會長出腎母細胞瘤，撤銷Lin28的表達情況會有所好轉。這一發現表明：阻礙或停止該基因有可能治療兒童腎母細胞瘤。小鼠模型的進一步研究表明，Lin28的控制表達可促進腎的生長，可能使受損的腎再生。

醫學博士喬治•戴利(George Q. Daley)領導的團隊在《基因與發展》在線雜志上報道了他們的發現。

在美國，每年大約500名兒童被確診患有腎母細胞瘤。在顯微鏡下觀察，腫瘤類似于未成熟胚胎腎，因此醫生認為腎母細胞瘤伴隨腎臟的發育有關。

Lin28與不同生物體的器官和組織的發育密切相關，活躍于腎臟的早期發育階段。為證明Lin28可能是腎母細胞瘤的發育的一個因素，研究人員從105名腎母細胞瘤患者的腫瘤樣品中檢測該基因的表達。近三分之一的腫瘤樣品都表現出Lin28高度活躍的跡象。

“我們發現Lin28和高危“胚芽”腎母細胞瘤之間的特定關聯，”戴利說。”這類腫瘤通常無法治療，且難以在病發前診斷。Lin28也許能作為這類腫瘤的一個生物標志。”

波士頓兒童醫院的醫學博士喬治·戴利。

另一主要研究人員Achia Urbach博士，設計在小鼠腎中轉入Lin28基因。這些小鼠的腎明顯腫大，而且只要Lin28基因繼續活躍腎就持續增長。

“數據表明，當Lin28活躍的時間過長，腎臟將無法完成發育進程，這可以解釋腎母細胞瘤與腎胚胎組織的相似性”Urbach說。

Lin28是Let-7腫瘤抑制基因的反饋回路的一部分。研究人員發現，他們可以通過強行表達Let-7來抑制Lin28的轉基因模型引發的腫瘤，這表明靶Lin28的治療方式有望治愈腎母細胞瘤。

研究人員認為腎細胞癌的起源能促進腎生長和再生。腎臟的功能單位，稱為腎單位或腎元，在發育過程中一旦損壞就不能夠再生了。腎功能衰竭必須要進行血液透析或腎移植，這給衛生保健系統帶來沉重的負擔。

研究人員在實驗中發現，一個簡短的，控制脈沖的Lin28表達增加了新生小鼠腎單位數目。進一步的實驗，可能會提供一個深入了解腎單位形成的機會，有可能使壞腎的腎單位數恢復正常或損壞的腎再生。