免疫檢查點(diǎn)受體是治療包括腫瘤和自身免疫病等多種疾病的非常具有前景的免疫治療靶點(diǎn)。幾種共抑制受體,如程序性細(xì)胞死亡蛋白 (PD-1)、細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白 4 (CTLA-4)、具有免疫球蛋白的 T 細(xì)胞免疫受體及酪氨酸基抑制基序免疫受體(TIGIT)、T 細(xì)胞免疫球蛋白和包含粘蛋白結(jié)構(gòu)域-3 (TIM-3) 以及淋巴細(xì)胞活化基因-3(LAG-3) 已被識(shí)別為單克隆抗體阻斷共抑制信號(hào)的靶點(diǎn),從而啟動(dòng)了對(duì)癌癥的積極免疫治療。
此外,聯(lián)合應(yīng)用免疫治療靶點(diǎn)的臨床前研究表明,這些藥物協(xié)同作用于 T 細(xì)胞活化、抗腫瘤反應(yīng)和患者生存。同時(shí)抑制一種或兩種免疫檢查點(diǎn)受體的治療藥物的開(kāi)發(fā)對(duì)體外檢測(cè)提出了更高的挑戰(zhàn)。目前用于檢測(cè)針對(duì)免疫檢查點(diǎn)的藥物活性的方法依賴(lài)于人的原代 T 細(xì)胞和功能終點(diǎn)的測(cè)定,如細(xì)胞增殖、細(xì)胞表面標(biāo)記物的表達(dá)、干擾素 γ 和白細(xì)胞介素 2 的產(chǎn)生。由于這些試驗(yàn)依賴(lài)于供體原代細(xì)胞、復(fù)雜的檢測(cè)方案和無(wú)法確定質(zhì)量的分析試劑,所以費(fèi)時(shí)費(fèi)力且很不穩(wěn)定。
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